hCLP46通过葡萄糖基化修饰调控Notch信号通路的研究

Notch信号通路受到精确的糖基化修饰调控，决定细胞的命运选择。本课题组鉴定的白血病相关基因hCLP46， 又名Poglut1，是哺乳动物中唯一的O-葡萄糖基转移酶。其通过对Notch受体进行O-葡萄糖基修饰而调控Notch信号，从而调控机体的正常发育和疾病的发生发展进程。本项目在哺乳动物细胞中的研究结果表明： hCLP46过表达可以激活配体依赖的Notch信号，并通过抑制细胞周期依赖酶抑制因子（CDKI）的表达促进293TRex细胞增殖；基于我们发现的hCLP46 在急性髓性白血病和T-淋巴急性白血病病人以及白血病细胞系中高表达，因此推测hCLP46 可以作为白血病发病的潜在分子标记物；hCLP46调控依赖于配体的Notch信号通路，从而通过CDKI-RB信号通路调控髓系白血病细胞系U937细胞增殖；此外hCLP46还可以不依赖于Notch信号通路的方式增强TGFβ/Smad3信号，这些都可能是影响白血病发生的候选信号通路，可能作为白血病治疗的新基因靶点。