hCLP46通过葡萄糖基化修饰调控Notch信号通路的研究

批准号:
31070727
项目类别:
面上项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
王嵬
依托单位:
学科分类:
C0506.糖、脂生物化学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
马文占、褚巧云、兰洁、孟超、来庆璇、高璇
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中文摘要
Notch信号通路受到精确的糖基化修饰调控,O-岩藻糖基化修饰对其调控的机理已被阐明。O-葡萄糖基修饰的作用直到果蝇中葡萄糖基转移酶Rumi的发现才得以阐述,其在哺乳动物的相关研究还未见报道。本课题组鉴定的白血病异常表达基因hCLP46与Rumi具有同源性,推测其为哺乳动物的葡萄糖基转移酶,通过葡萄糖基化修饰Notch受体调控Notch信号通路。前期实验初步证实hCLP46能影响Notch1受体的激活。本项目拟采用体外糖基化试验和细胞试验,利用高效阴离子交换色谱脉冲-安培检测法、放射自显影、免疫印迹等手段,确定hCLP46的葡萄糖基转移酶活性,检测hCLP46在Notch1受体的合成和运输、Notch通路的激活及配体特异性等方面的作用,并探索hCLP46是否具有伴侣蛋白的功能。本研究将鉴定哺乳动物的葡萄糖基转移酶,探讨葡萄糖基化修饰在哺乳动物Notch信号通路调控中的作用。
英文摘要
Notch信号通路受到精确的糖基化修饰调控,决定细胞的命运选择。本课题组鉴定的白血病相关基因hCLP46, 又名Poglut1,是哺乳动物中唯一的O-葡萄糖基转移酶。其通过对Notch受体进行O-葡萄糖基修饰而调控Notch信号,从而调控机体的正常发育和疾病的发生发展进程。本项目在哺乳动物细胞中的研究结果表明: hCLP46过表达可以激活配体依赖的Notch信号,并通过抑制细胞周期依赖酶抑制因子(CDKI)的表达促进293TRex细胞增殖;基于我们发现的hCLP46 在急性髓性白血病和T-淋巴急性白血病病人以及白血病细胞系中高表达,因此推测hCLP46 可以作为白血病发病的潜在分子标记物;hCLP46调控依赖于配体的Notch信号通路,从而通过CDKI-RB信号通路调控髓系白血病细胞系U937细胞增殖;此外hCLP46还可以不依赖于Notch信号通路的方式增强TGFβ/Smad3信号,这些都可能是影响白血病发生的候选信号通路,可能作为白血病治疗的新基因靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
High-frequency stimulation of nucleus accumbens changes in dopaminergic reward circuit.
伏隔核的高频刺激会改变多巴胺能奖励回路。
DOI:10.1371/journal.pone.0079318
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Yan N;Chen N;Zhu H;Zhang J;Sim M;Ma Y;Wang W
通讯作者:Wang W
DOI:10.1016/j.mehy.2013.06.001
发表时间:2013-09
期刊:Medical hypotheses
影响因子:4.7
作者:Na Yan;N. Chen;Jia-peng Lu;Youxin Wang;Wei Wang
通讯作者:Na Yan;N. Chen;Jia-peng Lu;Youxin Wang;Wei Wang
Loci associated with N-glycosylation of human immunoglobulin G show pleiotropy with autoimmune diseases and haematological cancers.
与人免疫球蛋白G的N-糖基化相关的基因座与自身免疫性疾病和血液学癌症显示出多效性。
DOI:10.1371/journal.pgen.1003225
发表时间:2013
期刊:PLoS genetics
影响因子:4.5
作者:Lauc G;Huffman JE;Pučić M;Zgaga L;Adamczyk B;Mužinić A;Novokmet M;Polašek O;Gornik O;Krištić J;Keser T;Vitart V;Scheijen B;Uh HW;Molokhia M;Patrick AL;McKeigue P;Kolčić I;Lukić IK;Swann O;van Leeuwen FN;Ruhaak LR;Houwing-Duistermaat JJ;Slagboom PE;Beekman M;de Craen AJ;Deelder AM;Zeng Q;Wang W;Hastie ND;Gyllensten U;Wilson JF;Wuhrer M;Wright AF;Rudd PM;Hayward C;Aulchenko Y;Campbell H;Rudan I
通讯作者:Rudan I
Profiling plasma peptides for the identification of potential ageing biomarkers in Chinese Han adults.
分析血浆肽以鉴定中国汉族成年人潜在的衰老生物标志物
DOI:10.1371/journal.pone.0039726
发表时间:2012
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Lu J;Huang Y;Wang Y;Li Y;Zhang Y;Wu J;Zhao F;Meng S;Yu X;Ma Q;Song M;Chang N;Bittles AH;Wang W
通讯作者:Wang W
DOI:10.1111/cpr.12037
发表时间:2013-06-01
期刊:CELL PROLIFERATION
影响因子:8.5
作者:Chu, Q.;Liu, L.;Wang, W.
通讯作者:Wang, W.
hCLP46启动子"CpG island"甲基化模式及其对骨髓CD34+细胞分化的作用
- 批准号:30771193
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:王嵬
- 依托单位:
MDS-AML的CD34+细胞异常表达新基因的克隆、组织分布及重组蛋白的功能研究
- 批准号:30472000
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:王嵬
- 依托单位:
国内基金
海外基金
