通过scFv-9R-siRNA体内特异性抑制轴突生长抑制物的表达促进大鼠脊髓损伤修复

批准号:
81171162
项目类别:
面上项目
资助金额:
14.0 万元
负责人:
严望军
依托单位:
学科分类:
H0910.神经损伤、修复与再生
结题年份:
2012
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
严望军、史国栋、钱明、吴志鹏、矫健、万维
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中文摘要
脊髓损伤后轴突生长抑制物的存在是阻抑中枢神经轴突再生的关键因素,如何在体内特异抑制三种主要轴突生长抑制物的表达,尚需深入研究。本课题拟应用RNA干扰技术下调寡突胶质细胞的三种轴突生长抑制物MAG,Omgp,NogoA的基因表达,筛选出高效针对MAG,Omgp,NogoA的siRNA,同时利用九聚精氨酸多肽共价连接特异性抗OMgp的scFv抗体制备scFv(OMgp)-9R复合物,该复合物再以非共价连接的方式结合同时特异性抗MAG,OMgp和Nogo A的siRNA分子而得到双特异性复合物scFv-9R-siRNA。这种双特异性复合物将通过抗OMgp的scFv部分将其特异性在体内运输到受损神经细胞,又通过抗MAG, OMgp和NogoA特异性siRNA抑制轴突生长抑制物的表达,阻断这些髓磷脂相关抑制物对轴突再生的抑制。从而实现在体内改善脊髓损伤后的局部微环境,促进脊髓损伤的修复。
英文摘要
脊髓损伤后轴突生长抑制物的存在是阻抑中枢神经轴突再生的关键因素,如何在体内特异抑制三种主要轴突生长抑制物的表达,尚需深入研究。本课题拟应用RNA干扰技术下调寡突胶质细胞的三种轴突生长抑制物MAG,Omgp,NogoA的基因表达,筛选出高效针对MAG,Omgp,NogoA的siRNA,同时利用九聚精氨酸多肽共价连接特异性抗OMgp的scFv抗体制备scFv(OMgp)-9R复合物,该复合物再以非共价连接的方式结合同时特异性抗MAG,OMgp和Nogo A的siRNA分子而得到双特异性复合物scFv-9R-siRNA。这种双特异性复合物将通过抗OMgp的scFv部分将其特异性在体内运输到受损神经细胞,又通过抗MAG, OMgp和NogoA特异性siRNA抑制轴突生长抑制物的表达,阻断这些髓磷脂相关抑制物对轴突再生的抑制。从而实现在体内改善脊髓损伤后的局部微环境,促进脊髓损伤的修复。
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
新型转录因子BCL-9调控甲状腺癌骨转移及溶骨破坏的机制研究
- 批准号:81672851
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:严望军
- 依托单位:
KISS1/GPR54在乳腺癌骨转移及改造骨微环境中的作用和机制研究
- 批准号:81472480
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:68.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:严望军
- 依托单位:
国内基金
海外基金
