MRP4在白血病耐药中的作用及其表达调控

新近发现多药抗药性相关蛋白4（MRP4）在白血病耐药中起重要作用，是介导MTX、核苷类药物等耐药的主要原因。但其功能活性与表达调控机制仍不清楚。本研究拟以多对由MRP4介导的典型多药抗药性（MDR）细胞株及其相应的敏感株和siRNA沉默mrp4基因的稳定表达细胞株模型，以分子生物学方法，从mrp4基因多态性、MRP4磷酸化、mrp4启动子的甲基化及组氨酸乙酰化水平、转录因子的激活等，探讨由不同抗癌药物诱导或转染的MRP4过度表达所介导MDR细胞的耐药谱特征、MRP4功能活性及表达的调控机制。同时，以蛋白质谱及免疫共沉淀等方法，研究MRP4过度表达是否伴随有其他信号分子的改变及其相互关系。为揭示不同抗癌药物诱导MRP4表达规律提供依据，为克服MRP4介导的MDR提供新思路，为新型调控MRP4表达的MDR逆转剂设计及新型抗肿瘤药物的开发提供理论基础。具有重要的理论价值和科学意义。