多药抗药性相关基因（MRPs/ABCCs）在介导肿瘤多药抗药性（MDR）中起重要作用。本研究发现lapatinib具有强效的体内外逆转ABCC1/MRP1、ABCC10/MRP7介导的MDR作用，而对其他ABCCs包括MRP2、MRP3、MRP4、MRP5、MRP6等介导的MDR无逆转作用。机理研究表明Lapatinib能直接与ABCCs的ATP结合位点结合，抑制ABCCs功能，使底物抗癌药物在MDR细胞内积累增加，从而恢复MDR细胞对底物性抗癌药物的敏感性。Lapatinib对CYP3A4具有一定的抑制作用，与传统抗癌药物合用，能增加底物性抗癌药物的血药峰浓度，半衰期延长，从而增加肝毒性。为lapatinib的联合应用、解释联合应用的毒副作用提供依据。同时，我们发现多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如Saracatinib、Tandutinib、Neratinib、Axitinib、Crizotinib、Apatinib、Vemurafenib等均具有逆转ABC转运泵介导的MDR作用。其机制为抑制ABC转运泵功能，使底物抗癌药物在MDR细胞内积累增加，从而恢复MDR细胞对底物性抗癌药物，与TKI对信号转导通路的抑制作用无关。为TKIs的联合应用提供依据。