EDNRB基因甲基化诱导灭活转基因小鼠模型的构建及其在ＨＤ发病机制中的研究

尽管目前公认HD的发生机制与RET和EDNRB等基因突变使RET/GDNF和EDNRB/EDN3/ECE1两种信号传导通路异常有密切关系；但家族性尤其是散发HD病例中这些基因的突变率较低；针对基因突变不能解释全部HD患者尤其是散发病例的发病机制现象，提出甲基化修饰调控基因表达的表遗传学机制可能阐述此类HD的发生机制。采用"甲基化寡核苷酸技术"合成针对EDNRB基因的特异性甲基化寡核苷酸片段，体外转染小鼠胚胎干细胞，诱导EDNRB基因启动子发生特异性甲基化而沉默，将已灭活EDNRB基因的小鼠胚胎干细胞植入小鼠子宫，构建EDNRB基因甲基化致失活小鼠模型；以植入未转染EDNRB甲基化寡核苷酸片段胚胎干细胞小鼠为对照模型，观察子代小鼠HD表型。探讨甲基化表遗传学机制在HD发病机制中的调控作用，为深入研究HD的发病机制及早期诊断及早期预防提供理论依据和实验支持。