免疫炎性因子IL-18与IL-21SNP调控免疫炎性细胞在参与肾移植受者移植肾慢性炎性损伤机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100536
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    石运莹
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H0507.肾移植
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

移植受者体内炎症微环境是导致移植物慢性失功的重要原因之一。我们前期研究发现IL-18基因多态性与肝移植受者早期肾损伤相关；新近有研究提示IL-21分子在免疫炎性T细胞调节和移植免疫耐受调节中担任重要角色。本课题重点关注肾移植患者外周血前炎症细胞因子IL-18启动子区域 rs1946518及rs187238位点单核苷酸多态性和 IL-2/IL-21基因的rs6822844、rs907715和rs2221903位点SNPs所致的炎性细胞因子表达差异，在调节肾移植受者外周血中Th17细胞、CD3+CD8+CD28-T细胞与NKT细胞表达变化和TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-17、IL-18、IL-21水平表达变化与肾移植受者移植肾慢性炎性损伤与失功的关系，以期证实遗传基因多态性导致免疫炎性因子和信号分子表达异常导致的细胞免疫功能紊乱是引起肾移植受者移植肾免疫炎性损伤而失功重要因素。

结项摘要

本课题（81100536）按照研究内容和计划进行，在实施原研究计划的同时，同步关注胞内信号分子STAT蛋白与肾移植受者肾损伤、药物代谢基因CYP2C8多态性与肝移植受者肾损伤的关系，以及不同免疫抑制剂治疗的肾移植受者的免疫状态及肾损伤情况。.本研究已完成的主要工作内容和结果如下：.1. 肾移植受者外周Th17，Th1以及Treg细胞亚群表达与CNI诱导肾损伤的关系：本研究结果提示长期使用CNI治疗的肾移植受者体内Th17/Treg的偏移使患者体内处于炎症状态，高表达的炎性因子和趋化因子是患者出现慢性肾脏功能的损害以及高血压等并发症的重要因素。.2. 肾移植受者血清细胞因子和趋化因子含量与移植后肾损伤的相关性：本研究结果提示CNI治疗的肾移植受者外周血高表达的炎性细胞因子IL-1β、IL-17和IL-6，和过度活化的炎性趋化因子MCP-1、MIP-1β和IL-8，诱导炎性细胞到达移植肾，是引起慢性移植物失功的重要原因。.3. 胞内信号分子STAT蛋白与肾移植受者肾损伤的关系：本研究结果提示肾损伤的肾移植受者淋巴细胞内高表达的STAT1和STAT3分子，促进了T淋巴细胞亚群向Th1类和Th17类炎性细胞的极化，高表达的炎性细胞通过分泌炎性因子介导一系列的炎症效应，促进移植受者肾损伤。.4. 不同免疫抑制剂治疗的肾移植受者血清细胞因子及趋化因子表达分析：本研究结果提示不同免疫抑制剂对肾移植受者外周炎性因子、趋化因子具有不同的调控作用，CNI类药物对移植受者的效应分子调控中表现为促进各类免疫细胞的趋化效应因子、炎性因子及炎性抑制因子IL-10的高表达为特征；SRL治疗受者则仅表现为趋化因子的高表达，炎性因子与炎性抑制因子均为低表达，从基础免疫学的角度证实了SRL较FK506治疗效果更好的理论依据。.5. 不同免疫抑制剂治疗的肾移植受者外周Th17、Th1及Treg细胞亚群表达分析：本研究结果提示CNI和SRL治疗的肾移植受者外周细胞免疫状态截然不同，SRL治疗后所致的炎性效应细胞Th17和Th1细胞表达受抑，Treg细胞活化为主的细胞免疫失衡有助于SRL治疗肾移植受者形成免疫耐受，延缓慢性移植物失功。.6. CYP2C8基因多态性与肝移植受者肾脏损伤关系分析：本研究结果提示携带CYP2C8突变基因型的肝移植受者使用FK506治疗时更容易发生严重的肾脏毒性损伤。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（6）
专利数量（0）
Influence of CYP3A4, CYP3A5 and MDR-1 polymorphisms on tacrolimus pharmacokinetics and early renal dysfunction in liver transplant recipients
CYP3A4、CYP3A5 和 MDR-1 多态性对肝移植受者他克莫司药代动力学和早期肾功能障碍的影响。
  • DOI：
    10.1016/j.gene.2012.10.048
  • 发表时间：
    2013-01-10
  • 期刊：
    GENE
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Shi, Yunying;Li, Yi;Wang, Lanlan
  • 通讯作者：
    Wang, Lanlan
The associations of IL-18 serum levels and promoter polymorphism with tacrolimus pharmacokinetics and hepatic allograft dysfunction in Chinese liver transplantation recipients
中国肝移植受者血清IL-18水平和启动子多态性与他克莫司药代动力学和同种异体肝功能障碍的关系
  • DOI：
    10.1016/j.gene.2011.10.008
  • 发表时间：
    2012-01-10
  • 期刊：
    GENE
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Li, Yi;Zou, Yuangao;Wang, Lanlan
  • 通讯作者：
    Wang, Lanlan
The value of plasma paraquat concentration in predicting therapeutic effects of haemoperfusion in patients with acute paraquat poisoning.
血浆百草枯浓度对急性百草枯中毒患者血液灌流疗效的预测价值
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0040911
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Shi Y;Bai Y;Zou Y;Cai B;Liu F;Fu P;Wang L
  • 通讯作者：
    Wang L
Sirolimus-based regimen promotes inhibitory costimulatory signal of HVEM/BTLA/CD160/LIGHT pathway in allo-renal recipients
基于西罗莫司的方案促进异体肾受体 HVEM/BTLA/CD160/LIGHT 通路的抑制性共刺激信号
  • DOI：
    10.1016/j.trim.2012.11.005
  • 发表时间：
    2013-01-01
  • 期刊：
    TRANSPLANT IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    1.5
  • 作者：
    Bai, Yangjuan;Shi, Yunying;Wang, Lanlan
  • 通讯作者：
    Wang, Lanlan

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FK506对肾移植受者Treg细胞负性共刺激信号分子-CD152、PD-1和BTLA的免疫耐受调节研究
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    专项基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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