逍遥散调节慢性应激中枢AMPA受体作用机制的研究

申请者以往研究表明，中药复方逍遥散对慢性应激所导致的行为变化、中枢内源性阿片肽与外周神经内分泌免疫网有确切的调节作用。在以往研究的基础上，我们设想：逍遥散有效组份可能通过作用海马、杏仁体AMPA受体的调节因子NSF和PICK，以及影响神经生长相关蛋白GAP-43和Nogo-A对神经突触的可塑性，发挥其抗慢性应激神经元损伤的保护效应。本课题通过建立慢性束缚应激大鼠模型，采用国际上公认的荷兰NUDOLES公司的行为学设备对动物模型进行行为学评价，运用Real-time qPCR、Western blot、免疫组织化学、免疫荧光双标、激光共聚焦、脑立体定位仪微量注射等技术与方法，观察海马、杏仁体AMPA受体的调节因子NSF和PICK，以及GAP-43和Nogo-A的基因、蛋白质表达水平，逍遥散有效组份对海马、杏仁体神经元突触形态和功能可塑性影响，进一步揭示逍遥散抗慢性应激损伤的作用靶点和机理。