变形链球菌、远缘链球菌复合防龋DNA疫苗的研究

我们前期研制的靶向防龋DNA疫苗pGJA-P/VAX能够显著降低S.mutans引起的实验性龋齿水平，但对S.sobrinus引起的实验性龋齿只产生了轻微的抑制作用。本项目拟构建同时有效抑制S.mutans和S.sobrinus的靶向防龋DNA疫苗，同时研制细胞因子佐剂增强疫苗的防龋保护效力。采用分子克隆、细胞培养、免疫组织化学、流式细胞分选等技术，构建编码人CTLA4-Ig片段、GTF-I GLU区、PAc A-P区及GTF-I CAT催化活性区的靶向防龋DNA疫苗，研究其诱导的特异性抗体反应的强度和类型，检测唾液抗体对S.mutans和S.sobrinus黏附的抑制作用，定菌鼠模型评价其防龋保护效力。构建编码小鼠粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的质粒，检测其在小鼠鼻粘膜组织富集树突状细胞的能力。将其与靶向防龋DNA疫苗联合免疫，观察对抗体反应强度和类型的影响，定菌鼠模型评价联合免疫的防龋效果