c-Myc转录miR483-3p参与宿主IGF2相关促胃癌信号通路的新机制
批准号:
31071135
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
张德新
依托单位:
学科分类:
C0602.基因表达及非编码序列调控
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
靳海峰、刘娜、夏琳、孙力、郭长存、赵丽娜、张志勇、任贵、张琳
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中文摘要
microRNA分子与肿瘤发生密切关联。本课题组利用microRNA文库功能缺失性筛选首次发现miR483-3p是一种新的与胃癌发生可能紧密相关的分子:miR483-3p位于有促肿瘤增殖重要作用的胰岛素样生长因子(IGF)2基因内含子中,能促进胃癌细胞增殖,与IGF2协同表达,其潜在的靶基因是能抑制IGF2翻译的IGF2结合蛋白IGF2BP1和IGF2BP3及抑癌基因乳腺癌易感基因(BRCA)2;进一步实验证实c-Myc能促进miR483-3p转录。提示:c-Myc可能通过促进miR483-3p表达,下调IGF2BP1和IGF2BP3从而参与IGF2相关促胃癌信号通路的调控。本项目旨在通过检测胃癌临床标本验证miR483-3p与胃癌预后的相关性,重点确证c-myc转录miR483-3p,随后负调控IGF2的翻译抑制因子,深入阐明miR483-3p参与IGF2相关促胃癌信号通路的调控新机制。
英文摘要
MicroRNA (miRNA)是一大类内源性非编码小RNA,通过转录后翻译抑制或靶mRNA裂解参与细胞增殖、分化、凋亡等生物学过程。为深入阐释miRNA在胃癌发生过程中发挥的重要作用,揭示相关miRNA在胃粘膜细胞癌变中受到的转录调控和对基因表达的调控机制,我们利用miRNA阻遏物文库首次在胃癌细胞中以增殖表型为模型,进行了基于微电子传感器阻抗变化的胃癌增殖相关miRNA的高通量功能缺失性筛选,发现了12个能明显抑制胃癌细胞增殖的anti-miRNA分子。其中miR-483-3p的抑癌作用最为显著。分析发现,miR-483-3p位于宿主基因胰岛素样生长因子受体(IGF)2的第7个内含子中。截至目前,尚未见miR-483-3p参与肿瘤发生发展的相关报道。本课题将对此进行探讨。我们的研究结果发现:.miR-483-3p明显促进胃癌细胞增殖。miR-483-3p以IGF2BP1为靶基因参与促胃癌信号通路的调控。IGF2BP1在胃癌中发挥抑癌作用。miR-483-3p受c-Myc的直接转录调控。miR-483-3p是新的促胃癌增殖相关miRNA,其上游受c-Myc直接转录调控,下游负调控IGF2BP1,由此胃癌发生过程中形成一个由miR483-3p介导的c-Myc促胃癌发生的调控新机制。.本课题进展顺利,发表了一片影响因子大于5的SCI论文。
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microRNA-499-5p promotes cellular invasion and tumor metastasis in colorectal cancer by targeting FOXO4 and PDCD4
microRNA-499-5p通过靶向FOXO4和PDCD4促进结直肠癌细胞侵袭和肿瘤转移
DOI:10.1093/carcin/bgr213
发表时间:2011-12-01
期刊:CARCINOGENESIS
影响因子:4.7
作者:Liu, Xiangqiang;Zhang, Zhiyong;Fan, Daiming
通讯作者:Fan, Daiming
IRAK1激酶在结直肠癌中作为西妥昔单抗协同作用靶标的机制研究
- 批准号:81472779
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:64.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:张德新
- 依托单位:
microRNA let-7f抑制胃癌转移的分子机制研究
- 批准号:81272347
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:张德新
- 依托单位:
microRNA分子miR-15b、16和let-7a调控胃癌多药耐药及其机制的研究
- 批准号:30872966
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:34.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:张德新
- 依托单位:
RNA编辑酶ADAR1在实验性小鼠炎症性肠病中的表达及其作用机理的研究
- 批准号:30371337
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:18.0万元
- 批准年份:2003
- 负责人:张德新
- 依托单位:
人内皮抑素的纯化及活性鉴定
- 批准号:39800156
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:1998
- 负责人:张德新
- 依托单位:
国内基金
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