染色质组装因子dCAF-1与Notch信号通路相互作用的功能研究

批准号:
31271573
项目类别:
面上项目
资助金额:
85.0 万元
负责人:
焦仁杰
依托单位:
学科分类:
C1204.组织器官发育及体外构建
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
李常青、刘继勇、兑文、吴青华、张洪涛、于忠胜、闫、陈菡青、梁雪红
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中文摘要
Notch信号通路已被证明在动物发育过程中调节细胞增殖和细胞分化,决定多种细胞的命运。CAF-1的功能一般被认为与细胞增殖相关,但已经开始有证据表明它也可能在细胞分化过程中起重要的调节作用。我们实验室的前期工作发现:dCAF-1与Notch信号通路在增殖的眼睛成虫盘细胞中存在遗传学相互作用,但在已分化的眼睛成虫盘细胞中检测不到这种作用;相反,在翅膀成虫盘中情况正好相反:dCAF-1与Notch信号通路一起作用与于翅膀边界细胞的分化形成,但dCAF-1确实是翅膀细胞的增殖没有明显减少。因此,我们在该项目申请中计划通过更广泛的检测和大量的筛选(如在SOP细胞和小肠干细胞中)分析,阐述dCAF-1与Nocth信号通路信互作用的特异性:即它们在发育过程中在哪些细胞中一起控制细胞增殖,又在哪些细胞中一起调节细胞的分化。并且最终揭示dCAF-1与Notch信号通路相互作用在决定细胞增殖与分化中的机制。
英文摘要
Notch signalling pathway has been shown to be involved in the regulation of cell proliferation and differentiation during animal development. The outputs of the Notch signalling determine cell fates of many tissue development. The function of CAF-1 is normally considered to be associated with cell proliferation, it did not show any direct evidence until very recently that CAF-1 functions in determining cell differentiation as well. Preliminary study in our lab show that dCAF-1 genetically interacts with the Notch signalling pathway in the proliferating cells of the eye imaginal disc but not in the differentiated cells that after the morphogenetic furrow. In contrast, the genetic interaction between dCAF-1 and Notch signalling occurs in the wing imaginal discs only in the cells which determins the boundary formation. When the dCAF-1 function was purturbed, the proliferation of the wing imaginal disc cells were not apparently affected. In this grant application, we thus propose to examine in more tissues, including sensory organ precursors (SOPs) and intestinal stem cells and their derivatives, how the interaction between dCAF-1 and the Notch signalling regulates cell proliferation and differentiation. Through extensive genetic and molecular cell biological tests and screens, we aim to determine the different functions of the interaction between dCAF-1 and the Notch signalling pathway in controlling cell proliferation and differentiation in different tissues during development, and the underlying mechanisms for each case.
组蛋白伴侣CAF-1(chromatin assembly factor 1)已知在DNA复制过程中负责组蛋白的组装(但不是唯一的组装因子)。然而,CAF-1的缺失只在高等多细胞生物中导致致死,而在单细胞生物如酵母细胞中,CAF-1的缺失并不导致细胞致死,这提示CAF-1在多细胞生物的发育过程中存在与DNA复制相关(细胞增殖)的其他功能(可能与细胞分化相关)。近年的研究表明:CAF-1跟染色质重塑以及异染色质介导的基因表达相关。然而,CAF-1是否参与发育过程中的信号转导通路,调节细胞的增殖与分化并不清楚。我们发现dCAF-1的三个亚基都参与调节Notch信号传导。他们通过与Su(H)结合募集组蛋白H4乙酰化/去乙酰化酶,从而调节Notch靶基因启动子区域染色质的H4的乙酰化水平,最终调节Notch靶基因的表达。我们的研究揭示了dCAF-1的一个表观遗传新功能:在染色质层面通过调节Notch信号通路的活性去调控果蝇的发育。此外,我们还在果蝇中建立了基于TALEN和CRISPR/Cas9的基因编辑技术,为我们自己的课题以及所有果蝇工作者提供了良好的技术平台。同时,我们还发现dCAF-1跟Hippo信号通路相关,这方面工作正在最后阶段准备整理发表。受该项目的资助,我们2013-2016年期间共发表论文15篇,其中研究论文11篇,研究综述4篇。论文被引用次数目前已经超过600次。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1158/0008-5472.can-16-0963
发表时间:2017-02-15
期刊:Cancer research
影响因子:11.2
作者:Xie G;Chen H;Jia D;Shu Z;Palmer WH;Huang YC;Zeng X;Hou SX;Jiao R;Deng WM
通讯作者:Deng WM
Various applications of TALEN- and CRISPR/Cas9-mediated homologous recombination to modify the Drosophila genome.
TALEN 和 CRISPR/Cas9 介导的同源重组在修改果蝇基因组方面的各种应用
DOI:10.1242/bio.20147682
发表时间:2014-04-15
期刊:Biology open
影响因子:2.4
作者:Yu Z;Chen H;Liu J;Zhang H;Yan Y;Zhu N;Guo Y;Yang B;Chang Y;Dai F;Liang X;Chen Y;Shen Y;Deng WM;Chen J;Zhang B;Li C;Jiao R
通讯作者:Jiao R
Highly Efficient Genome Modifications Mediated by CRISPR/Cas9 in Drosophila
果蝇中 CRISPR/Cas9 介导的高效基因组修饰
DOI:10.1534/genetics.113.153825
发表时间:2013-09-01
期刊:GENETICS
影响因子:3.3
作者:Yu, Zhongsheng;Ren, Mengda;Gao, Guanjun
通讯作者:Gao, Guanjun
Transgenerational epigenetic inheritance of learning and memory: can flies tell us the truth?
学习和记忆的跨代表观遗传:苍蝇能告诉我们真相吗?
DOI:--
发表时间:2016
期刊:生物化学与生物物理进展
影响因子:--
作者:闫;朱岩;刘力;焦仁杰
通讯作者:焦仁杰
CAF-1 promotes Notch signaling through epigenetic control of target gene expression during Drosophila development
CAF-1 在果蝇发育过程中通过靶基因表达的表观遗传控制促进 Notch 信号传导
DOI:10.1242/dev.094599
发表时间:2013-09
期刊:Development
影响因子:4.6
作者:Yu, Zhongsheng;Wu, Honggang;Chen, Hanqing;Wang, Ruoqi;Liang, Xuehong;Liu, Jiyong;Li, Changqing;Deng, Wu-Min;Jiao, Renjie
通讯作者:Jiao, Renjie
Hippo信号通路新的上游调控激酶筛选及调控机制研究
- 批准号:31671422
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:62.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:焦仁杰
- 依托单位:
果蝇脂肪肝模型的建立与应用
- 批准号:81470846
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:150.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:焦仁杰
- 依托单位:
果蝇p55基因与细胞周期调控及DNA复制的关系研究
- 批准号:31071087
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:40.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:焦仁杰
- 依托单位:
果蝇CG9613基因的功能研究
- 批准号:30771217
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:焦仁杰
- 依托单位:
dCAF-1及其相关基因在异染色质形成和维持基因组稳定过程中的作用
- 批准号:90608029
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:焦仁杰
- 依托单位:
dCAF-1与dRecQ蛋白复合体的结构与功能研究
- 批准号:30623005
- 项目类别:专项基金项目
- 资助金额:120.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:焦仁杰
- 依托单位:
果蝇CAF-1的基因敲除及突变株表型研究
- 批准号:30370791
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2003
- 负责人:焦仁杰
- 依托单位:
国内基金
海外基金
