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ECM1调控辅助性T细胞亚群迁移以及致病性研究

批准号：
31030029
项目类别：
重点项目
资助金额：
200.0 万元
负责人：
孙兵
依托单位：
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心
学科分类：
固有免疫
结题年份：
2014
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
林国妹、吴晓东、李振虎、张渊、郑钰涵、苏攀、毛开睿、陈淑珍
关键词：
细胞迁移过敏性疾病ECM1Th2TFH

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
T细胞的迁移在时间和空间上被精确调节，是发挥其正常功能的前提条件。调控辅助性T细胞从淋巴结迁移到外周病灶对于自身免疫疾病的发生和发展起到了重要的作用，但其调控机制还不是很清楚。我们的初步研究工作表明：ECM1新分子能特异性地高表达于Th2细胞。利用基因敲除技术得到了ECM1基因敲除小鼠，发现ECM1对Th2细胞的迁移具有重要的调控功能。同时，我们发现小鼠体内抗体量的产生与表型亦发生了明显的变化。提示ECM1亦有可能对TFH细胞有调节作用。因此，深入研究ECM1的功能以及作用机理，有助于揭示Th2细胞迁移的新机制；以及ECM1对TFH细胞和B细胞的功能的影响。故本课题研究是一项原始创新研究工作，研究结果将为深入阐明哮喘等过敏性疾病的发病机理和发展新的治疗方法提供新的学术思想和理论依据。
英文摘要
中文摘要：ECM1是一个85kd的糖蛋白，已有的研究表明其在皮肤病和血管生成中有作用。我们的研究发现，ECM1可以促进Th2细胞的迁移、正性调控Tfh的分化，并阻碍EAE疾病的发生。我们通过小鼠哮喘疾病模型发现ECM1的缺失会导致Th2介导的免疫疾病减轻。机制研究表明ECM1可以直接作用于IL-2受体β亚基，阻断IL-2信号，使S1P1在T细胞激活后期重新表达，促进Th2细胞迁移至病灶部位。ECM1缺失小鼠在抗原免疫后Tfh分化减弱，生发中心形成缺陷和抗体产生的减少。此外，ECM1可以通过与αv整合素相互结合的方式来抑制αv整合素对內源性TGF-β前体的活化，从而抑制內源致病性的Th17细胞的分化和成熟，抑制EAE疾病的发生。因此，ECM1对CD4 T细胞起着广泛的调节作用，针对ECM1的研究对过敏性疾病、自身免疫性疾病、免疫缺陷病等多个免疫过程起重要作用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Guanylate Binding Protein 4 Negatively Regulates Virus-Induced Type I IFN and Antiviral Response by Targeting IFN Regulatory Factor 7
鸟苷酸结合蛋白 4 通过靶向 IFN 调节因子 7 负向调节病毒诱导的 I 型 IFN 和抗病毒反应
DOI： 10.4049/jimmunol.1003691
发表时间： 2011-12-15
期刊： JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子： 4.4
作者： [Hu, Yu, Wang, Jie, Sun, Bing]
通讯作者： Sun, Bing
ECM1 controls TH2 cell egress from lymph nodes through re-expression of S1P1
ECM1 通过 S1P1 的重新表达控制 Th2 细胞从淋巴结的流出
DOI： 10.1038/ni.1983
发表时间： 2011-02-01
期刊： NATURE IMMUNOLOGY
影响因子： 30.5
作者： [Li, Zhenhu, Zhang, Yuan, Sun, Bing]
通讯作者： Sun, Bing
Differential IL-10 production by DCs determines the distinct adjuvant effects of LPS and PTX in EAE induction
DC 产生的 IL-10 差异决定了 LPS 和 PTX 在 EAE 诱导中的不同佐剂作用
DOI： 10.1002/eji.201343744
发表时间： 2014
期刊： European Journal of Immunology
影响因子： 5.4
作者： [Zhou Haiyan, Wang Yanming, Lian Qiaoshi, Yang Bo, Ma Yonglei, Wu Xiaodong, Sun Shuhui, Liu Yongjun, Sun Bing]
通讯作者： Sun Bing
b-arrestin1 Is Critical for the Full Activation of NLRP3 and NLRC4 Inflammasomes
b-arrestin1 对于 NLRP3 和 NLRC4 炎症小体的完全激活至关重要
DOI： --
发表时间： 2015
期刊： The Journal of Immunology
影响因子： --
作者： [Mao KR, Chen SZ, Chen MK, Ma YL, Wang Y, Huang B, He ZY, Zeng Y, Hu Y, Sun SH, Li J, Wu XD, Wang XR, Strober W, Chen C, Meng GX, Sun B]
通讯作者： Sun B
共 7 条
    新型冠状病毒S蛋白诱导保护性抗体及其关键功能位点的研究
    细胞外基质蛋白1基因缺失导致巨噬细胞过度活化而诱导自发性炎症性肠炎的机制研究
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    “十二.五”生物学学科发展战略和优先发展领域调研免疫学报告
    国内基金
    海外基金