γ-分泌酶各组分基因的转录调控及其对γ-分泌酶活性的选择性影响

批准号：

30672198

项目类别：

面上项目

资助金额：

31.0 万元

负责人：

张云武

依托单位：

厦门大学

学科分类：

神经退行性变及相关疾病

结题年份：

2009

批准年份：

2006

项目状态：

已结题

项目参与者：

许华曦、张弦、王瑞山、黄秀梅、侯海波、易雪莲、张含

关键词：

γ-分泌酶转录调控 Nicastrin 老年性痴呆 APH-1

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要

造成老年性痴呆（AD）的一个重要原因是大脑中Aβ的过量产生和堆积。Aβ的前体蛋白APP在其细胞分泌途径中，可以被β-和γ-分泌酶依次水解，从而产生Aβ。决定Aβ产生的γ-分泌酶是一个高分子量的复合体，包括至少四个膜蛋白：Presenilins，Nicastrin, APH-1和PEN-2。对γ-分泌酶活性的抑制是AD治疗的一个研究热点。但γ-分泌酶的底物除了APP以外，还包括Notch等一些具有重要生理功能的蛋白，因此需要研究能选择性抑制γ-分泌酶对APP水解活性的途径。本项目将从转录调控这一极其重要但却在国内外AD领域研究不多、竞争相对不那么激烈的方面着手，充分利用我们研究组已有的优势和条件，系统探讨γ-分泌酶各组分基因的表达调控及其对γ-分泌酶活性的影响，并研究如何通过转录调控来选择性地影响γ-分泌酶对不同底物的酶活性，为AD病理学机制的研究和开发治疗AD的新药提供新的思路。

英文摘要

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专利列表

β-淀粉样蛋白前体蛋白胞内结构域(AICD)研究进展

DOI： --

发表时间： --

期刊：

生命科学

影响因子：

作者：

[张弦, 张云武, 许华曦, ]

通讯作者：

Presenilin/gamma-secretase-dependent processing of beta-amyloid precursor protein regulates EGF receptor expression

β-淀粉样前体蛋白的早老素/γ分泌酶依赖性加工调节 EGF 受体表达

DOI： --

发表时间： --

期刊：

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

影响因子： 11.1

作者：

[Zhang H, Liao FF, Xu H, Wang R, Liu Q, Zhang YW]

通讯作者：

Zhang YW

A functional mouse retroposed gene Rps23r1 reduces Alzheimer's beta-amyloid levels and tau phosphorylation.

DOI： 10.1016/j.neuron.2009.08.036

发表时间： 2009-11-12

期刊：

NEURON

影响因子： 16.2

作者：

[Zhang, Yun-wu, Liu, Shijie, Zhang, Xue, Li, Wu-Bo, Chen, Yaomin, Huang, Xiumei, Sun, Liangwu, Luo, Wenjie, Netzer, William J., Threadgill, Richard, Wiegand, Gordon, Wang, Ruishan, Cohen, Stanley N., Greengard, Paul, Liao, Francesca-Fang, Li, Limin, Xu, Huaxi]

通讯作者：

Xu, Huaxi

-淀粉样蛋白前体蛋白胞内结构域(AICD)研究进展

DOI： --

发表时间： --

期刊：

生命科学

影响因子： --

作者：

[张弦, 张云武, 许华曦]

通讯作者：

许华曦