HBV抑制MHC I类链相关基因A（MICA）转录的分子机理研究

MHC I类链相关基因A（MICA）通过结合NKG2D受体激活免疫功能。我们发现乙型肝炎病毒（HBV）能够抑制MICA的转录。初步研究结果提示：①HBV可能调节AP1、NF-κB及Rb通路的功能；②HBV编码的蛋白不能结合MICA的启动子。因此，我们推测HBV通过这三条信号转导途径抑制MICA的转录。本项目拟应用RNAi文库筛选调节MICA表达的基因，以文库筛选得到的能够调节MICA表达并且属于AP1、NF-κB及Rb通路的基因作为候选基因，深入研究HBV如何通过候选基因抑制MICA的转录，具体包括：①HBV是否调节候选基因的功能或表达；②抑制或增强候选基因的表达，是否影响HBV对MICA的转录抑制作用。本项目拟深入研究HBV抑制MICA转录的分子机理，深化对慢性乙型肝炎免疫耐受机理的认识，可能为慢性乙型肝炎和HBV阳性的肝细胞肝癌的免疫治疗提供新靶点。