CD40-CD40L共刺激通路在TAO眼外肌纤维化中的作用

CD40-CD40L 是一种非常重要的受体蛋白酪氨酸激酶，在细胞信号转导中发挥着重要作用。既往研究表明甲状腺相关眼病（thyroid-associated ophthalmopathy，TAO）患者眼眶组织中CD40-CD40L 的高表达参与了TAO的病理过程。本课题组在上一结题的项目中发现CD40-CD40L共刺激通路可以引起TAO患者眼眶成纤维细胞（orbital fibroblasts，OF）合成ICAM-1，并且在这一过程中有与丝裂酶原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）、Src 家族激酶（Syk、Lyn）、核因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）信号转导通路的参与。在本课题中，我们在之前工作的基础上探索CD40-CD40L共刺激通路对OF表达另外两种粘附分子--血管细胞粘附分子（vascular cell adhesion molecular-1, VCAM-1）及选择素-E（E-selectin）的影响，及相关的细胞内信号分子的变化。结果我们发现CD40L以时间-剂量效应关系相关的方式上调OF中VCAM-1和E-selectin的表达，CD40L的这种作用是在转录阶段开始的，而MAPKs和PI3K/Akt信号通路参与了这一机制的发生，主要是通过引起下游NF-κB向核内转位产生作用。研究结果进一步阐释了CD40-CD40L共刺激通路对于TAO发病机制中的炎症反应阶段的作用，基本完成了课题最初的研究内容。