基于转录组学的甲状腺相关眼病眼眶脂肪体积增加关键基因和核心信号通路的研究

批准号:
81570885
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
魏锐利
依托单位:
学科分类:
H1307.全身疾病眼部表现、眼眶疾病
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
马晓晔、牟旆、王秋红、高连娣、俞丹洋、李瑞英
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中文摘要
甲状腺相关眼病(TAO)是目前发病率最高的眼眶疾病,病理表现为眶内脂肪体积增加和眼外肌纤维化,严重影响患者容貌外观和身心健康。目前眶内脂肪体积增加的具体机制尚不明确。国内外研究发现,胰岛素样生长因子(IGF-1)及其受体(IGF-1R)相关基因、促甲状腺激素受体(TSHR)与脂肪化相关基因等均证实在TAO患者脂肪细胞中高表达,本课题组在既往的研究中发现CD40-CD40L共刺激通路可以启动细胞间粘附分子(ICAM-1)基因表达,但是完整的基因组学研究尚欠缺,本课题拟利用高通量测序RNA-seq技术检测眼眶脂肪细胞的转录组信息,进一步研究关键基因和核心转导通路,并分析验证其在TAO的发病过程中的机制和作用。本研究有望为临床TAO脂肪增生的防治提供新的方向。
英文摘要
Thyroid-associated ophthalmopathy (TAO) is one kind of orbit disease with the highest morbidity. The main pathological changes are the expansion of the orbital adipocytes and fibrosis of the extraocular muscles, which cause feelings of discomfort and decrease of visual acuity. The mechanism of the adipocytes’ expansion is still beyond the scope. Studies demonstrated that genes related to IGF-1, IGF-1R, TSHR and differentiation of adipocyte highly express in orbital adipocytes in TAO. Our group found in last National Natural Science Foundation that CD40-CD40L costimulatory pathway can induce the gene transcription of ICAM-1 in orbital fibroblasts. However the whole genomic research is still lacked. This project intends to explore the mechanism of orbit adipocytes’ expansion by screening the key genes and pathways through high throughput sequencing and prove their roles in the pathogenesis, which maybe helpful for the prevention and therapy for TAO.
甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy, TAO)是目前发病率最高的眼眶疾病,病理表现为眶内脂肪体积增加和眼外肌纤维化,目前眶内脂肪体积增加的具体机制尚不明确。本课题在上一个国家自然科学基金项目中完善了CD40-CD40L共刺激通路对于TAO发病机制中的炎症反应阶段的作用,但完整的基因组学研究尚欠缺。本课题中,我们根据既定计划完成了TAO患者和对照组样本的收集和分析,通过对眼眶脂肪组织的高通量测序,发现了甲状腺相关眼病和正常人之间的差异表达基因,发现其参与的生物学过程及细胞内信号通路与甲状腺相关眼病临床表现基本相符。后续相关差异基因的验证也证实了测序结果的真实可靠性。根据构建的GO-tree和Path-Act-Net,课题组拟选出后续甲状腺相关眼病发病机制基础研究的靶点,基本完成了课题的研究内容。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2017
期刊:中华实验眼科
影响因子:--
作者:牟旆;魏锐利
通讯作者:魏锐利
DOI:10.16781/j.0258-879x.2017.06.0727
发表时间:2017-06
期刊:第二军医大学学报
影响因子:--
作者:李玉珍;钱昱;单彧;梁文君;魏锐利
通讯作者:魏锐利
DOI:10.13241/j.cnki.pmb.2017.08.015
发表时间:2017
期刊:现代生物医学进展
影响因子:--
作者:李瑞英;伍桐;李坚;李盼;魏锐利
通讯作者:魏锐利
DOI:10.13241/j.cnki.pmb.2017.17.010
发表时间:2017
期刊:现代生物医学进展
影响因子:--
作者:李瑞英;伍桐;李坚;李盼;魏锐利
通讯作者:魏锐利
CD34+纤维细胞来源PTX3通过细胞外囊泡途径调控TAO的组织重构和炎症作用及其机制研究
- 批准号:82371100
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49.00万元
- 批准年份:2023
- 负责人:魏锐利
- 依托单位:
PTX-3在甲状腺相关眼病中的作用及机制研究
- 批准号:81770959
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:魏锐利
- 依托单位:
CD40-CD40L共刺激通路与氧化应激在TAO发病中的相互作用及其机制
- 批准号:81371056
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:魏锐利
- 依托单位:
CD40-CD40L共刺激通路在TAO眼外肌纤维化中的作用
- 批准号:81070758
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:魏锐利
- 依托单位:
眼眶成纤维细胞CD40-CD40L共刺激通路的研究
- 批准号:30672274
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:28.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:魏锐利
- 依托单位:
联合转染CNTF和BCL-2基因防治视网膜色素变性的实验研究
- 批准号:30070800
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:16.0万元
- 批准年份:2000
- 负责人:魏锐利
- 依托单位:
国人视网膜色素变性3型(PR3)基因突变的检测
- 批准号:39770785
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:9.0万元
- 批准年份:1997
- 负责人:魏锐利
- 依托单位:
国内基金
海外基金
