CD40-CD40L共刺激通路与氧化应激在TAO发病中的相互作用及其机制

批准号:
81371056
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
魏锐利
依托单位:
学科分类:
H1307.全身疾病眼部表现、眼眶疾病
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
王丹、李玉珍、周晓晴、王浩、张韵、沈亚
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
甲状腺相关眼病(TAO)是目前发病率最高的眼眶疾病,其属于自身免疫性疾病范畴,且具体发病机制尚未明确。本课题组在上个国家自然科学基金项目中发现CD40-CD40L共刺激通路可以介导T淋巴细胞激活眼眶成纤维细胞启动ICAM-1基因转录。近期的研究发现氧化应激反应也参与TAO发病的免疫学机制。此前国内外的研究证实,在动脉粥样硬化以及SLE等代谢性或自身免疫性疾病的发病中,CD40-CD40L共刺激通路与氧化应激反应存在相互促进作用,及"正反馈"环路。此二者是否在TAO发病中也存在类似作用?目前尚未有研究明确。我们的预实验表明可溶性CD40L刺激眼眶成纤维细胞可以使其表达过氧化产物ROS。因此,CD40-CD40L共刺激通路与氧化应激反应极有可能在TAO中同样存在"正反馈"环路。本项目拟探讨CD40-CD40L共刺激通路与氧化应激反应在TAO中的作用,验证二者是否存在相互促进关系,并阐述其机制。
英文摘要
Thyroid associated ophthalmopathy (TAO) is a kind of orbit disease with the highest morbidity, belonging to autoimmune disease, and the specific pathogenesis of TAO is not yet clear. Our group found in last National Natural Science Foundation that CD40-CD40L costimulatory pathway can induce the gene transcription of ICAM-1 in orbital fibroblasts by mediating T lymphocytes. Recent studies have found that oxidative stress is also involved in the immunological mechanisms of TAO. It has been confirmed that CD40/CD40L pathway and oxidative stress promote each other, like a "positive feedback loop", in the pathogenesis of some metabolic or autoimmune disease, for example, athersclerosis and SLE. Whether similar effects between these two factors in TAO is not confirmed. Our preliminary experiments show that soluble CD40L can stimulate orbital fibroblasts to express peroxide product - - ROS. Thus,the "positive feedback loop" between CD40-CD40L costimulatory pathway and oxidative stress may also exist in TAO. This project intends to explore the mutual promotion between CD40-CD40L costimulatory pathway and oxidative stress in TAO and explains its mechanism.
甲状腺相关眼病(TAO)是目前发病率最高的眼眶疾病,其属于自身免疫性疾病范畴,且具体发病机制尚未明确。本课题组在上一个国家自然科学基金项目中发现CD-CD40L共刺激通路可以介导T淋巴细胞激活眼眶成纤维细胞启动ICAM-1基因转录。近期的研究发现氧化应激反应也参与TAO发病的免疫学机制。CD40-CD40L 是一种非常重要的受体蛋白酪氨酸激酶,在细胞信号转导中发挥着重要作用。既往研究表明甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)患者眼眶组织中CD40-CD40L 的高表达参与了TAO的病理过程。在本课题中,我们在之前工作的基础上探索CD40-CD40L对TAO患者眼眶成纤维细胞(orbital fibroblasts,OFs)增殖及透明质酸酶合成酶mRNA表达水平的影响,同时发现TSH对纤维细胞和OFs都有诱导表达PTX-3的能力且诱导作用发生在翻译前阶段,并且地塞米松和胰岛素样生长因子-1受体(insulin-like growth factor-1 receptor, IGF-1R)阻断剂可抑制TSH对纤维细胞表达PTX-3的诱导作用。研究结果进一步阐释了CD40-CD40L共刺激通路对于TAO发病机制中的炎症反应阶段的作用,基本完成了课题最初的研究内容。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:第二军医大学学报
影响因子:--
作者:何婕;魏锐利
通讯作者:魏锐利
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Current Eye Research
影响因子:2
作者:Hao Wang;Li-Shuang Zhu;Jin-Wei Cheng;Ji-Ping Cai;You Li;Xiao-Ye Ma;Rui-Li Wei
通讯作者:Rui-Li Wei
DOI:--
发表时间:2017
期刊:中华实验眼科
影响因子:--
作者:牟旆;魏锐利
通讯作者:魏锐利
CD40 ligand induces expression of vascular cell adhesion molecule 1 and E-selectin in orbital fibroblasts from patients with Graves’ orbitopathy
CD40配体诱导格雷夫斯眼眶病患者眼眶成纤维细胞表达血管细胞粘附分子1和E-选择素
DOI:10.1007/s00417-014-2902-1
发表时间:2015
期刊:Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology
影响因子:--
作者:Hao Wang;Li;Jin;Ji;You Li;Xiao;R. Wei
通讯作者:R. Wei
DOI:--
发表时间:2015
期刊:中华医学杂志
影响因子:--
作者:江利红;牟旆;魏锐利
通讯作者:魏锐利
CD34+纤维细胞来源PTX3通过细胞外囊泡途径调控TAO的组织重构和炎症作用及其机制研究
- 批准号:82371100
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49.00万元
- 批准年份:2023
- 负责人:魏锐利
- 依托单位:
PTX-3在甲状腺相关眼病中的作用及机制研究
- 批准号:81770959
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:魏锐利
- 依托单位:
基于转录组学的甲状腺相关眼病眼眶脂肪体积增加关键基因和核心信号通路的研究
- 批准号:81570885
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:魏锐利
- 依托单位:
CD40-CD40L共刺激通路在TAO眼外肌纤维化中的作用
- 批准号:81070758
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:魏锐利
- 依托单位:
眼眶成纤维细胞CD40-CD40L共刺激通路的研究
- 批准号:30672274
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:28.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:魏锐利
- 依托单位:
联合转染CNTF和BCL-2基因防治视网膜色素变性的实验研究
- 批准号:30070800
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:16.0万元
- 批准年份:2000
- 负责人:魏锐利
- 依托单位:
国人视网膜色素变性3型(PR3)基因突变的检测
- 批准号:39770785
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:9.0万元
- 批准年份:1997
- 负责人:魏锐利
- 依托单位:
国内基金
海外基金
