IgA肾病（IgAN）是全世界最常见的原发性肾小球肾炎和终末期肾病最常见的原因之一。前期研究提示遗传因素可能通过影响IgA1分子糖基化来增加个体对IgAN的易感性。本研究重点探讨表观遗传学异常影响IgA1 分子糖基化异常及参与IgAN发病的机制。本研究的主要策略和发现是：1 我们采用NimbleGen Human DNA Methylation 3x720K CpG Island Plus RefSeq Promoter芯片，对比IgAN患者与健康对照者之间外周血淋巴细胞DNA甲基化的差异。结果显示IgAN患者不论是在启动子区还是CpG islands区均有显著的甲基化差异。但是这些位点均不包括目前已知的参与IgA1分子O-糖基化异常的相关基因。2 我们用miRCURY™ microarray对比较了IgAN患者和健康对照者之间CD19阳性B淋巴细胞中的microRNA表达。结果显示，与正常对照相比，IgAN患者有115个microRNAs的表达存在明显差异，其中85个上调，30个下调。3 对多个候选microRNA进行验证发现，与正常对照相比，IgAN患者体内EBV-miR-BART19-3p水平均显著升高。4 尽管5个候选microRNA水平与IgA1糖基化异常无明显相关，但EBV-miR-BART19-3p与COSMC mRNA水平呈明显的正相关关系。且LPS刺激后会COSMC mRNA水平明显增加。5 目前还没有发现这些候选microRNA与IgAN患者的临床病理指标之间的密切的相关性。综合上述结果，初步表明，IgAN患者存在明显的表观遗传学异常，其可能通过影响IgA1糖基化来参与IgAN的发病。进一步的功能研究正在进行中。