基因异常甲基化沉默稳定与否是关键科学问题。我们发现80％幽门螺杆菌(Hp)感染阳性的慢性胃炎病灶存在p16甲基化。与肿瘤细胞中稳定维持的p16甲基化不同，这种甲基化在组织中不稳定，大部分将随着Hp的消失而消失。我们认为p16甲基化细胞的来源不同和是否经历稳定化过程在组织/细胞甲基化的维持上可能发挥关键作用，稳定的p16甲基化在肿瘤发生发展过程中发挥作用。.本项目拟以人Hp感染相关性胃炎/胃癌标本和动物模型及离体培养细胞为对象，在组织学水平探索不稳定性和稳定性p16甲基化细胞的组织学来源差异及其与胃粘膜癌变的关系；在基因组水平分析p16基因座各区域CpG位点甲基化时序及染色质构象与甲基化稳定性的关系；用p16甲基化结合蛋白富集甲基化p16染色质和免疫印迹等技术，在p16甲基细胞中鉴定稳定相关因子，调控其表达状态，观察细胞p16甲基化稳定性的变化，以明确组织和细胞p16甲基化稳定化机制。