MAL基因在口腔鳞状细胞癌发生中作用的研究

本项目是在对口腔鳞癌及配对癌周正常组织进行大规模的基因表达谱芯片筛选和聚类分析的基础上，对课题组前期筛选到的口腔鳞癌显著下调基因-髓鞘淋巴相关蛋白（MAL）基因进行深入的功能研究。取得了以下研究成果：确定了MAL基因在48例口腔鳞癌组织标本和9种口腔鳞癌细胞系中表达显著下调，验证了前期基因表达谱芯片筛选结果。证实了MAL基因启动子高甲基化是导致MAL基因在口腔鳞癌表达下调的分子机制之一。在低表达MAL基因的口腔鳞癌细胞中外源性过表达MAL基因，能显著抑制口腔鳞癌细胞增殖能力、克隆形成能力、侵袭能力，促进口腔鳞癌细胞凋亡，影响口腔鳞癌细胞周期，抑制口腔鳞癌裸鼠皮下移植瘤的生长，在基因功能学上确定了MAL基因与口腔鳞癌发生发展密切相关。成功构建了MAL基因缺陷型小鼠，完成了MAL基因缺陷型小鼠的保种、繁育、基因型和表型研究。应用4NQO化学致癌剂诱导口腔黏膜癌变实验证实了MAL基因缺陷型小鼠较野生型小鼠在肿瘤发生时间上显著提前，发生肿瘤的数目显著增多，发生肿瘤的体积显著增大，肿瘤的进展速度显著增快，在模式生物学上证实了MAL基因与口腔鳞癌发生发展密切相关。为MAL基因作为口腔鳞癌新的诊断、治疗靶点提供有力实验依据和理论基础。