皮肤损伤修复中的再上皮化过程主要由表皮干细胞的迁移完成，该迁移行为在创面愈合过程中是至关重要的，受到周围生物化学和生物力学微环境的共同作用。然而，应力加载及表皮干细胞与成纤维细胞共培养条件是否能够影响表皮干细胞/成纤维细胞迁移及力学刺激促进创面愈合的细胞/分子的调控机制目前尚不清楚。本课题采用自制应力加载系统，建立体外应力加载条件下表皮干细胞（HaCaT）单培养及与真皮成纤维细胞（HF）共培养体系，结合transwell小室研究机械应力及共培养条件研究HaCaT/HF在水平向或垂直向的（跨膜）迁移能力及迁移动力学。结果表明，当HF与HaCaT共培养时，HaCaT在水平向或垂直向均会出现非对称迁移现象，即HaCaT会向背离HF方向迁移能力增强。共培养条件下应力会增强HaCaT的非对称迁移。而HF则不会出现非对称迁移。HaCaT的非对称迁移主要由HF旁分泌的EGF所调节，而TGF-alpha 或TGF-beta1不起作用。HaCaT的非对称迁移与细胞表面的力敏感受体beta 1 整合素相关。在HaCaT迁移外缘，vinculin表达降低而Cdc42升高，暗示细胞迁移与黏附斑的形成及伪足的形成有关。HaCaT细胞的这种非对称迁移的特点进一步被PI3K在背离成纤维细胞方向的HaCaT迁移前缘细胞内的表达量增高，而在靠近方向降低的结果所证实。当受到力学刺激时，HaCaT细胞内部磷酸化的ERK蛋白表达量也会增高。本项目报道了静态拉伸条件下表皮干细胞的一种非对称迁移的新奇模式，相关的力传导信号途径是beta 1整合素依赖性的。这些结果对于理解力学刺激条件下表皮干细胞迁移的2D或3D模式及相应分子机制提供了一个新的观点，对临床应用具有重要指导作用。