SLP-2对前列腺癌转移的影响及其RhoA信号通路调控机制
结题报告
批准号:
81001139
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
李辽源
依托单位:
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
庞俊、刘伟鹏、肖恒军、黄文涛、孙其鹏、罗云、李腾成、杨伟娇
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中文摘要
肿瘤转移是导致前列腺癌患者死亡的最主要原因。我们前期利用蛋白组学方法筛选前列腺癌转移相关蛋白,发现SLP-2在局限性和转移性前列腺癌中的表达存在差异,并在临床前列腺癌组织中证实其转录和蛋白表达水平明显上调,提示SLP-2基因可能与前列腺癌的侵袭、转移过程密切相关。本项目进一步研究SLP-2对前列腺癌转移的影响及其调控机制。通过外源性过表达SLP-2及siRNA沉默前列腺癌细胞株内源SLP-2,分别观察癌细胞形态、增殖、凋亡、侵袭及转移等恶性生物学特征改变,并在裸鼠原位肿瘤模型上加以证实;同时,通过检测RhoA及其下游效应分子ROCK1/2等的表达,研究SLP-2促进前列腺癌转移的分子机制;构建高通量临床前列腺癌组织芯片,研究SLP-2与前列腺癌分化程度及转移等恶性生物学特征的关系,为揭示前列腺癌的进展和转移提供新的线索。
英文摘要
肿瘤转移是导致前列腺癌患者死亡的最主要原因。在前期研究工作基础上,本项目进一步研究了SLP-2对前列腺癌转移的影响及其分子调控机制。结果发现(1)通过外源性过表达SLP-2及siRNA沉默前列腺癌细胞株内源SLP-2,揭示SLP-2可促进前列腺癌细胞的增殖和迁移,抑制细胞的早期凋亡,并在裸鼠原位模型上得到证实。(2)SLP-2通过与RhoC蛋白发生蛋白间相互作用,影响GTPase酶活性,参与RhoC/ROCK信号通路;通过正向调节MMP、Sema3等的分泌及c-Jun蛋白的磷酸化,引发级联反应,促进前列腺癌细胞的侵袭、迁移及增殖;ERG可能通过与SLP-2启动子结合,促进SLP-2蛋白的表达。(3)SLP-2高表达的前列腺癌病例复发和转移率明显高于SLP-2低表达的病例。该项目初步阐明了SLP-2促进前列腺癌转移的分子机制,提示SLP-2表达情况对于判断前列腺癌预后具有重要的临床意义。本项目共计已发表5篇论文,其中SCI论著3篇(1篇IF>7.0),国内核心期刊论著1篇,综述1篇。以本项目结果为重要组成部分的研究成果获2012年度广东省科技进步一等奖。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.4149/neo_2013_087
发表时间:2013-01-01
期刊:NEOPLASMA
影响因子:3
作者:Li, K.;Chen, M. K.;Gao, X.
通讯作者:Gao, X.
DOI:10.1158/1078-0432.ccr-11-2449
发表时间:2012-06
期刊:Clinical Cancer Research
影响因子:11.5
作者:Chen, Zhong;Li, Liao-Yuan;Zhou, Fang-Jian;Xie, Ke-Ji;Shao, Chun-Kui;Su, Zu-Lan;Sun, Qi-Peng;Chen, Ming-Kun;Pang, Jun
通讯作者:Pang, Jun
DOI:--
发表时间:2012
期刊:广东医学
影响因子:--
作者:邓玮明;李辽源
通讯作者:李辽源
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中华腔镜泌尿外科杂志(电子版)
影响因子:--
作者:张凌霄;方友强;高新;李辽源
通讯作者:李辽源
Prospective evaluation of pentafecta outcomes at 5 years after laparoscopic radical prostatectomy: results of 170 patients at a single center.
腹腔镜根治性前列腺切除术后 5 年 pentafecta 结局的前瞻性评估:单个中心 170 名患者的结果。
DOI:10.4149/neo_2013_041
发表时间:2013
期刊:Neoplasma
影响因子:3
作者:J. Si;M. H. Lu;L. Y. Li;Q. Sun;X. Zhou;J. Qiu;X. Gao
通讯作者:X. Gao
前列腺癌来源细胞外囊泡circPDLIM5结合转录因子YY1上调PROX1促进淋巴转移的机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    15.0万元
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    李辽源
  • 依托单位:
外泌体circ-PLXDC2结合HuR蛋白激活Wnt/整合素β1通路促进前列腺癌骨转移的机制
  • 批准号:
    81972419
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    李辽源
  • 依托单位:
CircRNA-GLIS3作为ceRNA调控ERG促进前列腺癌去势抵抗的机制研究
  • 批准号:
    81772753
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    李辽源
  • 依托单位:
ERG介导组蛋白修饰调控SLP2促进EMT在前列腺癌转移中的作用及机制
  • 批准号:
    81472383
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    李辽源
  • 依托单位:
国内基金
海外基金