Ubiquitin B在逆转卵巢癌化疗耐药中的作用及机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81372806
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    吴鹏
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31
  • 项目参与者：
    翁丹卉； 桂伶俐； 方勇； 马全富； 刘佳； 刘荣华； 吴志平； 孙书娟； 韩迎燕；
  • 关键词：
    肿瘤干细胞化疗耐药泛素

项目摘要

Ovarian cancer is one of the three lethal gynecological cancers.more than 60 percent of ovarian cancer patients were recurrencing in two years,and the chemotherapy resistance is the most unresolved problem in the recurrent patients.The research of cancer stem cell provided the new chance to chemotherapy resistance of ovarian cancer in recent years.However,because of lacking systematical research of chemotherapy resistance caused by ovarian cancer stem cells,this project will focus on function-effect molecullar ubiquitin B Screening from SMART library ,adopt LCM and advanced SMART library isolation technique, and systematically demonstrate the relation between ovarian cancer chemotherapy resistance and ovarian cancer stem cell characteristics regulated by ubiquitin B.Based on the previous characteristics of cancer stem cell, the project will break through the style of single chemotherapy resistant gene.From abnormal degradation of protein regulated by ubiquitin-proteasome system view, the project will explore novel method to treat andvanced stage ovarian cancer,and present the practical significance to control recurrence and improve the survival rate of ovarian cancer patients.
卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，60％以上的晚期卵巢癌患者在治疗后的2年内复发，而且复发患者因为化疗耐药使得治疗面临窘境。近年来肿瘤干细胞研究为解决卵巢癌的化疗耐药治疗难题提供了契机。由于对于卵巢癌干细胞引起的化疗耐药机制缺乏系统性研究，因此，本项目以全新的思路，从本研究组所建立的SMART 文库筛选得到的功能效应分子Ubiquitin B入手，采用SMART文库肿瘤干细胞分离技术，激光扫描流式细胞仪定量分析，动物活体成像以及蛋白组学分析，系统阐述Ubiquitin B调控下卵巢癌干细胞特性的获得与卵巢癌化疗耐药的相互关系。本项目在既往研究肿瘤干细胞特性的基础上突破了单一耐药基因研究模式，以泛素-蛋白酶体系统调控多靶点蛋白异常降解机制的视角，为卵巢癌的化疗耐药研究开辟一条新的探索途径，对控制复发，提高中晚期卵巢癌患者的生存率具有重要的现实意义和实用价值。

结项摘要

项目研究Ubiquitin B导致细胞内泛素-蛋白酶体系统会发生变化，导致卵巢癌细胞恶性表型发生改变，干细胞样细胞亚群比例增加，体内实验证明干扰Ubiquitin B的细胞群明显的具有干细胞的特性，在体内成瘤能力增强，对化疗药物耐药等生物学效应，蛋白组学发现了Ubiquitin B调控的作用靶点UQCRC2，综上所述，该研究对干扰Ubiquitin B的细胞群明显的具有干细胞的特性与细胞化疗耐药相互关系提供充分实验数据，为逆转化疗耐药提供了可供选择的作用靶点。项目发表SCI论文7篇，其中影响因子大于5的论文1篇，国内核心期刊论文2篇，培养博士和硕士研究生各2名。2014年作为参与人获得湖北省科技进步一等奖。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Effectiveness and safety of double-balloon catheter versus intra-amniotic injection of ethacridine lactate for termination of second trimester pregnancy in patients with liver dysfunction
双球囊导管与羊膜腔内注射乳酸依沙吖啶终止肝功能不全患者中期妊娠的有效性和安全性
  • DOI：
    10.1007/s11596-015-1401-x
  • 发表时间：
    2015-02-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF HUAZHONG UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY-MEDICAL SCIENCES
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li, Na;Wu, Peng;Zeng, Wan-jiang
  • 通讯作者：
    Zeng, Wan-jiang
CYC1 Predicts Poor Prognosis in Patients with Breast Cancer.
CYC1 预测乳腺癌患者预后不良
  • DOI：
    10.1155/2016/3528064
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Disease markers
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Han Y;Sun S;Zhao M;Zhang Z;Gong S;Gao P;Liu J;Zhou J;Ma D;Gao Q;Wu P
  • 通讯作者：
    Wu P
2000-2012年西藏山南地区产后出血138例临床分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国妇幼保健
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张秀君;吴鹏
  • 通讯作者：
    吴鹏
西藏山南地区1630例城镇妇女病普查情况分析
  • DOI：
    10.7620/zgfybj.j.issn.1001-4411.2013.36.16
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国妇幼保健
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张秀君;吴鹏
  • 通讯作者：
    吴鹏
Trichostatin A targets the mitochondrial respiratory chain, increasing mitochondrial reactive oxygen species production to trigger apoptosis in human breast cancer cells.
曲古抑菌素 A 靶向线粒体呼吸链，增加线粒体活性氧的产生，引发人乳腺癌细胞凋亡
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0091610
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Sun S;Han Y;Liu J;Fang Y;Tian Y;Zhou J;Ma D;Wu P
  • 通讯作者：
    Wu P

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  • 影响因子：
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  • 作者：
    吴鹏;强韶华;高庆宁
  • 通讯作者：
    高庆宁

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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