突变EGFR高选择探针的分子成像:分子靶向治疗敏感性判定及治疗疗效监测
结题报告
批准号:
81130028
项目类别:
重点项目
资助金额:
260.0 万元
负责人:
申宝忠
依托单位:
学科分类:
H2706.分子影像
结题年份:
2016
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
郝亮、陈公琰、孙夕林、杨丽丽、涂应锋、杨朝阳、王萌、闫雪峰、王飞
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中文摘要
分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)通过阻断EGFR与配体结合后所激活的信号通道,达到抑制肿瘤增殖、侵袭及转移的目的。然而临床应用发现:该治疗具有选择性,即EGFR基因突变患者疗效高达80%,非突变者低于10%。目前缺乏一种能够在活体状态下,无创、实时及直观判断EGFR是否突变的诊断方法。前期研究中,我们积累了生物展示技术筛选靶点特异结合肽的经验,并成功开发出EGFR靶向探针,实现了活体状态下对EGFR表达水平与状态的实时、直观成像。本研究拟在前期工作基础之上,用展示技术筛选突变EGFR特异结合肽,并用纳米材料及放射性核素标记,合成一种能够在活体状态下,分子靶向治疗前,无创、实时、准确判断突变EGFR的分子成像探针,用于TKIs治疗有效患者的筛选及TKIs治疗疗效监测,从而开拓一种预判及监测分子靶向治疗效果的新方法,避免分子靶向治疗的盲目性,指导临床治疗方案的选择及疗效的精确监测。
英文摘要
分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)通过阻断 EGFR 与配体结合后所激活的信号通道,达到抑制肿瘤增殖、侵袭及转移的目的。然而临床应用发现:该治疗具有选择性,即 EGFR 基因突变患者疗效高达 80%,非突变者低于 10%。目前缺乏一种能够在活体状态下,无创、实时及直观判断 EGFR 是否 突变的诊断方法。本项目于2012年1月开始执行,项目进展顺利,在突变EGFR高选择探针的研发方面取得了突破性的研究进展,研发并优化了一系列新型的突变EGFR靶向分子成像探针(12种),尤其是在研究成果的临床转化方面,项目组在国际范围内首次开展了非小细胞肺癌患者的突变EGFR靶向分子成像受试研究(102例),18F-MPG PET/CT对NSCLC突变EGFR患者筛选的敏感性、特异性及与基因检测结果的符合率可达到90.00%、87.5%和87.80%,成功实现了在体、无创的EGFR分子分型,EGFR-TKIs治疗优势人群的筛选和EGFR-TKIs治疗疗效监测及预后判断。项目组共计发表SCI文章66篇,最高影响因子18.960,大于10的文章3篇,大于5的文章25篇,封面文章1篇;申报及授权国家发明专利19项,PCT专利1项,美国专利1项;国家科技进步二等级1项,省部级科技奖一等奖2项。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Nanoscintillator-mediated X-ray inducible photodynamic therapy for in vivo cancer treatment.
纳米闪烁体介导的 X 射线诱导光动力疗法用于体内癌症治疗。
DOI:10.1021/nl504044p
发表时间:2015-04-08
期刊:Nano letters
影响因子:10.8
作者:Chen H;Wang GD;Chuang YJ;Zhen Z;Chen X;Biddinger P;Hao Z;Liu F;Shen B;Pan Z;Xie J
通讯作者:Xie J
Highly sensitive and selective cartap nanosensor based on luminescence resonance energy transfer between NaYF4:Yb,Ho nanocrystals and gold nanoparticles.
基于 NaYF4:Yb,Ho 纳米晶体和金纳米颗粒之间的发光共振能量转移的高灵敏度和选择性杀螟丹纳米传感器。
DOI:10.1016/j.talanta.2013.02.069
发表时间:2013-09
期刊:Talanta
影响因子:6.1
作者:Wang, Zhijiang;Wu, Lina;Shen, Baozhong;Jiang, Zhaohua
通讯作者:Jiang, Zhaohua
DOI:10.1016/j.bbamcr.2014.02.002
发表时间:2014-05
期刊:BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH
影响因子:5.1
作者:Song, Xiang;Liu, Bing-Chen;Lu, Xiao-Yu;Yang, Li-Li;Zhai, Yu-Jia;Eaton, Amity F.;Thai, Tiffany L.;Eaton, Douglas C.;Ma, He-Ping;Shen, Bao-Zhong
通讯作者:Shen, Bao-Zhong
Parameters of dynamic contrast-enhanced MRI as imaging markers for angiogenesis and proliferation in human breast cancer.
动态对比增强 MRI 参数作为人类乳腺癌血管生成和增殖的成像标志物。
DOI:10.12659/msm.892534
发表时间:2015-02-01
期刊:Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research
影响因子:--
作者:Li L;Wang K;Sun X;Wang K;Sun Y;Zhang G;Shen B
通讯作者:Shen B
Overexpression of miRNA-497 inhibits tumor angiogenesis by targeting VEGFR2.
miRNA-497 的过表达通过靶向 VEGFR2 抑制肿瘤血管生成
DOI:10.1038/srep13827
发表时间:2015-09-08
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Tu Y;Liu L;Zhao D;Liu Y;Ma X;Fan Y;Wan L;Huang T;Cheng Z;Shen B
通讯作者:Shen B
活体心肌神经递质M3R分子成像对预测急性心肌梗死预后的价值
  • 批准号:
    30970807
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    申宝忠
  • 依托单位:
分子影像探针介导的乳腺癌近红外线断层成像研究
  • 批准号:
    30570527
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    29.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    申宝忠
  • 依托单位:
内皮抑素基因治疗肿瘤的活体分子成像研究
  • 批准号:
    30370431
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    7.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    申宝忠
  • 依托单位:
介入法导入荷蛋氨酸酶基因非病毒载体治疗肿瘤基础研究
  • 批准号:
    30271468
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    7.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    申宝忠
  • 依托单位:
国内基金
海外基金