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肿瘤抑制基因P53在低氧诱导细胞凋亡途径中的新功能

批准号：
31071212
项目类别：
面上项目
资助金额：
35.0 万元
负责人：
肖武汉
依托单位：
中国科学院水生生物研究所
学科分类：
细胞衰老、死亡及自噬
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
冯希、万小洋、张伟、姬伟、胡博、刘兴、谢训卫、梅志超、赵久莲
关键词：
低氧细胞凋亡p53缺血BNIP3

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
低氧诱导细胞凋亡是是导致心肌梗塞和脑中卒病人死亡和病理损伤的主要原因。阐明低氧诱导细胞凋亡途径的分子机制，对于认识心肌梗塞和脑中卒的致病机理、发展防治策略、筛选特异性治疗药物等具有重要的理论和实践意义。BNIP3基因在低氧诱导细胞凋亡过程中起重要作用。对于肿瘤抑制基因p53在低氧条件下的促细胞凋亡中作用一直存在争议。我们在前期工作中发现：p53能直接抑制BNIP3的表达，从而在低氧诱导细胞凋亡途径中起保护作用。本项目旨在我们前期工作的基础上，通过体内和体外的功能分析，验证p53通过抑制BNIP3的表达，抑制低氧诱导细胞凋亡的作用机理；阐明p53在低氧诱导细胞凋亡途径中的新功能及其分子机制，为筛选治疗心肌梗塞和脑中卒药物提供分子靶标。
英文摘要
p53是一个经典肿瘤抑制基因，它有效诱导细胞凋亡被认为是它抑制肿瘤发生、发展的重要机制。但是，P53在低氧诱导细胞凋亡途径中的功能，历来存在争议。BNIP3是低氧诱导细胞凋亡的一个关键效应分子。本研究利用细胞系和斑马鱼模型，并结合生物化学和遗传学技术手段，阐明P53能够结合到BNIP3启动子上，并通过招募mSin3a等抑制子，来有效抑制BNIP3的表达，从而抑制低氧诱导的细胞凋亡。该研究揭示了P53在低氧诱导细胞凋亡途径中的一个新功能。该研究的主要结果已于2011年发表于EMBO Journal，此外，还另外发表相关SCI论文9篇。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
The Von Hippel-Lindau Protein Suppresses Androgen Receptor Activity
Von Hippel-Lindau 蛋白抑制雄激素受体活性
DOI： 10.1210/me.2013-1258
发表时间： 2014-02-01
期刊： MOLECULAR ENDOCRINOLOGY
影响因子： --
作者： [Wang, Jing, Zhang, Wei, Xiao, Wuhan]
通讯作者： Xiao, Wuhan
p53 directly suppresses BNIP3 expression to protect against hypoxia-induced cell death
p53 直接抑制 BNIP3 表达以防止缺氧诱导的细胞死亡
DOI： 10.1038/emboj.2011.248
发表时间： 2011-08-17
期刊： EMBO JOURNAL
影响因子： 11.4
作者： [Feng, Xi, Liu, Xing, Xiao, Wuhan]
通讯作者： Xiao, Wuhan
E2F-1 directly regulates thrombospondin 1 expression.
DOI： 10.1371/journal.pone.0013442
发表时间： 2010-10-15
期刊： PloS one
影响因子： 3.7
作者： [Ji W, Zhang W, Xiao W]
通讯作者： Xiao W
Zebrafish mll is essential for hematopoiesis
斑马鱼的 mll 对造血至关重要
DOI： --
发表时间： 2011
期刊： Journal of Biological Chemistry
影响因子： 4.8
作者： [Xiaoyang Wan, Bo Hu, Bo Hu, Jing-xia Liu, Jing-xia Liu, Xi Feng, Xi Feng, Wuhan Xiao, Wuhan Xiao]
通讯作者： Wuhan Xiao
共 10 条
    鲫耐低氧优良性状的遗传基础
    鲤科鱼类低氧适应性进化的分子遗传机制
    • 批准号：
      91631102
    • 项目类别：
      重大研究计划
    • 资助金额：
      100.0万元
    • 批准年份：
      2016
    • 负责人：
      肖武汉
    • 依托单位：
      中国科学院水生生物研究所
    ELL在肿瘤发生、发展和转移过程中的作用及其分子机制
    EAF-ELL复合体参与细胞重编程关键因子表观遗传调控的分子机制
    • 批准号：
      91019008
    • 项目类别：
      重大研究计划
    • 资助金额：
      60.0万元
    • 批准年份：
      2010
    • 负责人：
      肖武汉
    • 依托单位：
      中国科学院水生生物研究所
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