EAF-ELL复合体参与细胞重编程关键因子表观遗传调控的分子机制
批准号:
91019008
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
60.0 万元
负责人:
肖武汉
依托单位:
学科分类:
遗传学与生物信息学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
冯希、万小洋、姬伟、张伟、胡博、刘兴、谢训卫、梅志超、赵久莲
中文摘要
细胞重编程关键因子在细胞分化和去分化转换过程中主要通过表观遗传机制来进行调控,阐明细胞重编程关键因子表观遗传调控的分子机制,不仅能为寻找新的多能干细胞诱导因子提供启示,而且还可以帮助我们解析一些重大疾病发生发展的分子机理。我们在前期研究工作中发现:Eaf1、Eaf2和ELL(EAF-ELL复合体)能有效激活DNA甲基化转移酶基因DNMT1、DNMT3a和DNMT3b的表达、有效抑制细胞重编程关键因子的表达,并且Eaf1和Eaf2还能与组蛋白H3K4甲基化转移酶MLL相互结合。本项目旨在我们前期研究工作的基础上,进一步验证EAF-ELL复合体对DNA甲基化转移酶的激活作用、对细胞重编程关键因子的抑制作用以及与MLL相互结合的功能重要性,阐明EAF-ELL复合体在表观遗传调控中的生物学功能,揭示EAF-ELL复合体参与细胞重编程关键因子表观遗传调控的分子机制。
英文摘要
ELL是MLL的一个重要融合基因,它与EAF基因家族形成一紧密复合体,对于它们的生物学功能知之甚少。本课题研究了它们在基因调控中的作用,发现:ELL是E2F1的一个下游基因, 它通过招募HDAC1导致E2F1的去乙酰化,从而抑制E2F1的转录活性, 在DNA损伤修复中发挥保护作用;Eaf1和Eaf2通过与beta-catenin 相互结合,抑制其转录活性,从而负调控经典Wnt/beta-catenin信号通路;Eaf2是一个低氧诱导的、HIF-1alpha的特异下游基因,它能特异结合HIF-1alpha,抑制HIF-1alpha的转录活性;斑马鱼eaf1通过抑制foxo3b的表达,调控gata1和spi.1的转录活性,从而影响斑马鱼血细胞的发生。
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The Von Hippel-Lindau Protein Suppresses Androgen Receptor Activity
Von Hippel-Lindau 蛋白抑制雄激素受体活性
DOI:
10.1210/me.2013-1258
发表时间:
2014-02-01
期刊:
MOLECULAR ENDOCRINOLOGY
影响因子:
--
作者:
[Wang, Jing, Zhang, Wei, Xiao, Wuhan]
通讯作者:
Xiao, Wuhan
p53 directly suppresses BNIP3 expression to protect against hypoxia-induced cell death
p53 直接抑制 BNIP3 表达以防止缺氧诱导的细胞死亡
DOI:
10.1038/emboj.2011.248
发表时间:
2011-08-17
期刊:
EMBO JOURNAL
影响因子:
11.4
作者:
[Feng, Xi, Liu, Xing, Xiao, Wuhan]
通讯作者:
Xiao, Wuhan
Zebrafish mll is essential for hematopoiesis
斑马鱼的 mll 对造血至关重要
DOI:
--
发表时间:
2011
期刊:
Journal of Biological Chemistry
影响因子:
4.8
作者:
[Xiaoyang Wan, Bo Hu, Bo Hu, Jing-xia Liu, Jing-xia Liu, Xi Feng, Xi Feng, Wuhan Xiao, Wuhan Xiao]
通讯作者:
Wuhan Xiao
EAF2 suppresses HIF-1alpha transcriptional activity by disrupting its interaction with the co-activator CBP/p300
EAF2 通过破坏 HIF-1α 与共激活因子 CBP/p300 的相互作用来抑制 HIF-1α 转录活性
DOI:
--
发表时间:
--
期刊:
Molecular and Cellular Biology
影响因子:
5.3
作者:
[Zhu Chen, Xing Liu, Xing Liu, Zhichao Mei, Zhichao Mei, Zhou Wang, Zhou Wang, Wuhan Xiao, Wuhan Xiao]
通讯作者:
Wuhan Xiao
DOI:
10.1016/j.ydbio.2014.01.005
发表时间:
2014-04
期刊:
Developmental biology
影响因子:
2.7
作者:
[Bo Hu;Wei Zhang;Xi Feng;W. Ji;Xunwei Xie;Wuhan Xiao]
通讯作者:
Bo Hu;Wei Zhang;Xi Feng;W. Ji;Xunwei Xie;Wuhan Xiao
共 9 条
鲫耐低氧优良性状的遗传基础
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批准号:31830101
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项目类别:重点项目
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资助金额:289.0万元
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批准年份:2018
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负责人:肖武汉
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依托单位:
鲤科鱼类低氧适应性进化的分子遗传机制
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批准号:91631102
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项目类别:重大研究计划
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资助金额:100.0万元
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批准年份:2016
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负责人:肖武汉
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依托单位:
ELL在肿瘤发生、发展和转移过程中的作用及其分子机制
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批准号:31671315
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项目类别:面上项目
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资助金额:60.0万元
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批准年份:2016
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负责人:肖武汉
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依托单位:
肿瘤抑制基因P53在低氧诱导细胞凋亡途径中的新功能
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批准号:31071212
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项目类别:面上项目
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资助金额:35.0万元
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批准年份:2010
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负责人:肖武汉
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依托单位:
ELL在斑马鱼血细胞和血管发生中的生物学功能
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批准号:30971667
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项目类别:面上项目
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资助金额:32.0万元
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批准年份:2009
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负责人:肖武汉
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依托单位:
新肿瘤抑制基因家族EAFs抑制肿瘤形成的分子机理研究
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批准号:30671037
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项目类别:面上项目
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资助金额:32.0万元
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批准年份:2006
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负责人:肖武汉
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依托单位:
鲴亚科的分子系统学及其与寄生六鞭毛虫协同进化的研究
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批准号:39870123
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项目类别:面上项目
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资助金额:12.0万元
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批准年份:1998
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负责人:肖武汉
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依托单位:
国内基金
海外基金