从FGF到ERCC1，老信使，新功能？胃癌细胞ERCC1表达调控的新机制探索

ERCC1的高表达与很多肿瘤的铂类药物化疗耐药有关，本课题探索了FGF信号通路与肿瘤细胞ERCC1表达之间的关系。我们首先在组织水平检测了FGFR2表达与ERCC1的关系，证实在胃癌组织中ERCC1与FGFR2的表达强度呈正相关；在体外水平我们检测了FGF7细胞因子对胃癌细胞OXA耐受性的影响，FGF7增加了细胞对奥沙利铂的耐受性，并且FGF7共培养条件下胃癌细胞ERCC1的表达是增加的；胃癌细胞转染FGFR2的慢病毒短干扰RNA后，ERCC1的表达降低，提示FGFR2信号通路可能是逆转肿瘤细胞铂类耐药的靶点之一；在对胃癌的检测之外，我们增加了肝癌细胞的相关实验期待对该信号通路之间的关联进行验证，我们建立并鉴定了肝癌对OXA的耐药细胞株，检测发现耐药细胞株的FGFR2及ERCC1表达是增加的，构建转染FGFR2的慢病毒短干扰RNA转染细胞株后，细胞对OXA的敏感性增加，ERCC1表达降低，进一步检测发现FGF信号通路对ERCC1的表达调节作用可能是通过ERK1/2通路实现的；大黄素可以通过ERK1/2信号通路增加细胞对奥沙利铂的敏感性，具有一定的临床应用前景。