OECsEGFP植入hSOD-1G93A突变基因ALS模型大鼠探索OECs移植治疗ALS的机理及国人生物样品的蛋白质组学研究
批准号:
30971527
项目类别:
面上项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
周长满
依托单位:
学科分类:
整合生理学与整合生物学
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄红云、陈琳、包建玲、曹敬丽、陈春花、胡琴、闫军浩、杨晓梅、石献忠
中文摘要
肌萎缩侧索硬化(ALS)是脊髓前角和脑干运动神经元以及锥体束退变的严重疾病。其病因尚未明了,更无有效的治疗方案。本项目协作单位黄红云教授在国际上率先进行了人嗅鞘细胞(OECs)移植治疗ALS的原始创新性的治疗探索,表明OECs移植可以延缓ALS的恶化。本项目拟在人hSOD-1G93A突变基因转染大鼠的ALS模型脊髓内植入取自EGFP转基因大鼠的OECs,采用动物行为学、形态学、分子生物学等研究方法,对OECs移植治疗ALS的机理进行研究。预实验工作已经证明移植的外源性OECs具有修复髓鞘,抑制脊髓前角细胞的凋亡等作用。我们还将对ALS 病人血液、脑脊液和肌肉样品进行蛋白质组学分析,有望发现与ALS脱髓鞘有关的蛋白质组群,筛选出1-2种敏感性和特异性高的生物标记物用于临床诊断。本项目展开多层次研究ALS发生的机理,结合诊断和个体化治疗临床实践,为疾病的预警、干预和防治新策略提供理论依据。
英文摘要
本项目属于基础医学研究领域。主要探索嗅球成鞘细胞移植治疗以脊髓侧索硬化症为代表的中枢神经系统退行性病变的可能性及其机制的研究。通过对实验动物模型的在体研究,在临床上开展了采用嗅鞘细胞移植治疗脑瘫病童的治疗性研究,完善嗅鞘细胞移植治疗中枢神经退行性变科学假说和机制,深入探讨了嗅鞘细胞移植治疗脊髓侧索硬化症、脑瘫和脑卒中的可能性和可行性,对完善神经系统退行性病变的治疗策略有重要意义。本项目的主要研究的内容和科学价值有:(1)采用经典的免疫细胞化学对培养的人体嗅球和嗅鞘成鞘细胞进行了系统详实形态学观察和研究,为临床嗅鞘细胞移植前的细胞鉴定提供难得的人材料资料。(2)采用基因敲除技术对SOD超氧化物岐化酶转基因进行敲除制备出脊髓侧索硬化症(ALS)模型大鼠手术将取自绿色荧光蛋白(GFP)转基因大鼠嗅鞘细胞移植,实验结果表明,移植的嗅鞘细胞有可能通过保护运动神经元,促进轴突再生和新生髓鞘达到治疗脊髓侧索硬化症的损害。特别是发现移植的嗅鞘细胞可以在损伤的脊髓内形成新的髓鞘,为嗅鞘细胞的成鞘理论提供确凿的形态学证据。(3)在临床首次完成经颅入了CT导航对18例脑瘫病童进行了嗅鞘细胞移植的治疗性临床研究,该临床治疗资料证明嗅鞘细胞移植对脑瘫病童的治疗可部分提高运动功能和生活质量。(4)采用绿色荧光标记转基因鼠的嗅鞘细胞移植,发现移植的嗅鞘细胞对陈旧性局部脑缺血的脑白质具有修复作用。. 本项目包括4篇SCI论文, 8篇中文核心期刊论文, 会议论文4篇和著作1部。 4篇SCI研究论文IF总和11.878;单篇最高IF: 6.2040(cell transplantation);他引总数SCI:24篇。其中被IF 9.0研究论文他引1次。单篇最高他引次数10次,具有较高国际认可度。该研究项目促进了实验室建设和人才培养,5名研究生获得博士学位。
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DOI:
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发表时间:
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期刊:
Acta Anatomica Sinica
影响因子:
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作者:
[曹敬丽, LIU Jing-yuan, XIAO Juan, JIANG Xiao-rong, REN Yu-shui, WANG Hong-mei, ZHOU Chang-man, HUANG Hong-yun, 刘婧媛, 肖娟, 姜晓荣, 任玉水, 王洪美, 周长满, 黄红云, CAO Jing-li]
通讯作者:
CAO Jing-li
DOI:
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发表时间:
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期刊:
中国临床解剖学杂志
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
DOI:
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发表时间:
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期刊:
中国康复理论与实践
影响因子:
--
作者:
[陈琳, CHEN Lin,JIANG Zhao,HUANG Hong-yun,et al. Beijing, 江昭, 黄红云, 张峰, 刘彦铖, 郗海涛, 王洪美, 任玉水, 周长满]
通讯作者:
周长满
DOI:
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发表时间:
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期刊:
Acta Anatomica Sinica
影响因子:
--
作者:
[曹敬丽, LIU Jing-yuan, XIAO Juan, JIANG Xiao-rong, REN Yu-shui, WANG Hong-mei, ZHOU Chang-man, HUANG Hong-yun, 刘婧媛, 肖娟, 姜晓荣, 任玉水, 王洪美, 周长满, 黄红云, CAO Jing-li, ]
通讯作者:
The Immunohistochemical Characterization of Human Fetal Olfactory Bulb and Olfactory Ensheathing Cells in Culture as a Source for Clinical CNS Restoration
培养中的人胎儿嗅球和嗅鞘细胞作为临床中枢神经系统恢复来源的免疫组织化学特征
DOI:
10.1002/ar.21030
发表时间:
2010
期刊:
The Anatomical Record: Advances in Integrative Anatomy and Evolutionary Biology
影响因子:
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作者:
[Kai Liu, Ying Li, Hongmei Wang, Xiaorong Jiang, Yanting Zhao, Dongming Sun, Lin Chen, W. Young, Hongyun Huang, Changman Zhou]
通讯作者:
Changman Zhou
共 13 条
Kappa阿片受体激动剂Salvinorin A 缓解蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的作用及机制的实验研究
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批准号:81471186
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项目类别:面上项目
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资助金额:70.0万元
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批准年份:2014
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负责人:周长满
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依托单位:
TMEM166基因在氧、糖剥夺培养神经细胞和基因改造小鼠脑缺血模型中的整合生物学研究
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批准号:31271280
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项目类别:面上项目
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资助金额:80.0万元
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批准年份:2012
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负责人:周长满
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依托单位:
siRNA干扰MMP-9基因表达保护血脑屏障治疗缺血性脑损伤的实验研究
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批准号:30672157
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项目类别:面上项目
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资助金额:29.0万元
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批准年份:2006
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负责人:周长满
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依托单位:
国内基金
海外基金