红系分化重要转录因子GATA-1和NF-E2调控的microRNA网络研究

转录因子和miRNA介导的基因表达调控是造血分化领域最为活跃的两个方向，却较少有研究者从整体水平研究转录因子对miRNA的调控。本研究从红系分化关键转录因子GATA-1和NF-E2调节miRNA表达入手，运用高通量ChIP-chip、miRNA芯片、ChIP-PCR验证和生物信息学数据挖掘，筛选与鉴定这两个转录因子所调节的miRNA基因，并分析它们在miRNA基因调控区结合位点及旁侧序列特征，初步建立GATA-1和NF-E2控制的miRNA网络。这些结果将从红系分化相关miRNA自身表达调控这一新视角诠释GATA-1和NF-E2的转录调节功能，并进一步丰富这两个转录因子的结合位点信息库。在此基础上，选取我们最感兴趣的miR-181d，深入研究其在GATA-1调节下的表达特征及其影响红系分化的功能机制。这将丰富和完善已有的红系分化调控网络，并为当前miRNA 的研究提供新的思路和方案。