利用纳米金-核酸复合物阻断乏氧信号通路和抑制肿瘤细胞增殖的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31100716
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    陈楠
  • 依托单位：
    中国科学院上海应用物理研究所
  • 学科分类：
    C1008.生物与医学工程新技术新方法
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

肿瘤细胞不受控制的增殖往往超出周边血管的供血能力，造成肿瘤部位的局部乏氧（Hypoxia），并导致乏氧诱导因子（HIF-1α）的累积和乏氧信号转导通路的激活。HIF及其下游基因表达水平的上调是肿瘤细胞在乏氧条件下能够持续生长和转移的重要原因。本课题拟利用纳米金作为新型的载体，载带针对HIF-1α的核酸序列（DNA或RNA）进入细胞，特异性地抑制肿瘤细胞内HIF的蛋白水平或转录活力，阻断乏氧信号转导通路，从而实现对肿瘤细胞的抑制。由于正常细胞内只存在极其微量的HIF-1α，该复合物不会对正常细胞产生毒副作用，因而具有较好的肿瘤细胞特异性。

结项摘要

乏氧是肿瘤细胞区别于正常细胞的一个重要特性。乏氧信号转导通路参与调控了多种生物学过程，包括血管的新生和扩张，肿瘤细胞的生长和凋亡，能量代谢的平衡，癌细胞的转移等。 因而特异性地阻断或者抑制HIF-1α及其下游通路可以控制肿瘤细胞的生长和转移。 本课题以HIF-1α为靶点，利用纳米金-核酸复合物载带针对HIF-1α的siRNA来降低细胞内的HIF-1α的蛋白水平, 从而下调了HIF信号转导通路的活性，并抑制了肿瘤细胞的生存和增殖。由于HIF通路和其他信号通路之间的复杂相互作用，我们扩大研究内容，进一步考察了纳米复合物对于TLR-NFκB以及AKT信号通路的调节作用。相关研究结果分别发表于Angewandte Chemie International Edition、Biomaterials、Small和Advanced Healthcare Materials等杂志。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Self-Assembly of Poly-Adenine-Tailed CpG Oligonucleotide-Gold Nanoparticle Nanoconjugates with Immunostimulatory Activity
具有免疫刺激活性的聚腺嘌呤尾 CpG 寡核苷酸-金纳米颗粒纳米缀合物的自组装
  • DOI：
    10.1002/smll.201300903
  • 发表时间：
    2014-01-29
  • 期刊：
    SMALL
  • 影响因子：
    13.3
  • 作者：
    Chen, Nan;Wei, Min;Huang, Qing
  • 通讯作者：
    Huang, Qing
Long-Term Effects of Nanoparticles on Nutrition and Metabolism
纳米颗粒对营养和代谢的长期影响
  • DOI：
    10.1002/smll.201303635
  • 发表时间：
    2014-09-24
  • 期刊：
    SMALL
  • 影响因子：
    13.3
  • 作者：
    Chen, Nan;Wang, Hui;Song, Haiyun
  • 通讯作者：
    Song, Haiyun
The cytotoxicity of cadmium-based quantum dots
镉基量子点的细胞毒性
  • DOI：
    10.1016/j.biomaterials.2011.10.070
  • 发表时间：
    2012-02-01
  • 期刊：
    BIOMATERIALS
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Chen, Nan;He, Yao;Fan, Chunhai
  • 通讯作者：
    Fan, Chunhai
Autophagy-Sensitized Cytotoxicity of Quantum Dots in PC12 Cells
PC12 细胞中量子点的自噬敏化细胞毒性
  • DOI：
    10.1002/adhm.201300294
  • 发表时间：
    2014-03-01
  • 期刊：
    ADVANCED HEALTHCARE MATERIALS
  • 影响因子：
    10
  • 作者：
    Li, Xiaoming;Chen, Nan;Huang, Qing
  • 通讯作者：
    Huang, Qing
Polyvalent Immunostimulatory Nanoagents with Self-Assembled CpG Oligonucleotide-Conjugated Gold Nanoparticles
具有自组装 CpG 寡核苷酸缀合金纳米颗粒的多价免疫刺激纳米制剂
  • DOI：
    10.1002/anie.201105187
  • 发表时间：
    2012-01-01
  • 期刊：
    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION
  • 影响因子：
    16.6
  • 作者：
    Wei, Min;Chen, Nan;Huang, Qing
  • 通讯作者：
    Huang, Qing

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其他文献

家蚕气管在家蚕核型多角体病毒感染中的作用研究
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陈楠的其他基金

关于纳米免疫复合制剂与细胞界面相互作用的研究
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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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