G-CSF对脑瘫内源性神经干细胞的作用及作用机制研究
批准号:
81071057
项目类别:
面上项目
资助金额:
36.0 万元
负责人:
郝爱军
依托单位:
学科分类:
神经功能保护与功能调控
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘慧娟、袁秋环、刘倩、赵世斗、刘尚明、付洁、张艳敏、王璐璐、史玮
中文摘要
脑瘫是由于胎儿或新生儿大脑在生长、发育完成以前受到损伤而造成的非进行性脑损伤。脑瘫发病率高且缺乏有效的治疗手段。充分激活内源性神经干细胞(NSC),实现脑瘫损伤神经的自我修复是目前临床上有前景的治疗方法。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的神经保护作用日益受到人们的关注,其临床应用广泛且安全,能通过血脑屏障。但其确切的分子机制尚不明确。我们前期研究结果发现G-CSF受体在体外培养和新生小鼠的NSC上均有表达,并且G-CSF能促进体外培养NSC的增殖与分化。本项目拟根据我们的前期研究结果,在已建立的动物模型和细胞模型基础上,通过免疫组织化学、电镜技术、细胞转染、Western blot、RNAi、荧光素酶报告基因检测等多种形态学和分子生物学方法,研究G-CSF对内源性NSC的作用及作用机制;深入探讨G-CSF对脑瘫损伤后结构及功能的修复作用,为临床应用G-CSF治疗脑瘫等神经损伤提供实验依据。
英文摘要
脑瘫是由于胎儿或新生儿大脑在生长、发育完成以前受到损伤而造成的非进行性脑损伤。脑瘫发病率高且缺乏有效的治疗手段。充分激活内源性神经干细胞(NSC),实现脑瘫损伤神经的自我修复是目前临床上有前景的治疗方法。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的神经保护作用日益受到人们的关注,其临床应用广泛且安全,能通过血脑屏障。但其确切的分子机制尚不明确。本项目在已建立的动物模型和细胞模型基础上,通过免疫组织化学、电镜技术、细胞转染、Western blot、RNAi、荧光素酶报告基因检测等多种形态学和分子生物学方法,对G-CSF对内源性NSC的作用及作用机制及脑瘫的治疗作用进行研究。我们研究发现G-CSF能够激活内源性神经干细胞,促进神经再生,促对脑瘫小鼠损伤后脑结构及功能的修复,体外证实了G-CSF促进神经干细胞增殖与分化的作用,并且揭示了G-CSF的作用机制。这一研究为临床应用G-CSF治疗脑瘫等神经损伤提供实验依据。相关研究成果发表SCI论文8篇。
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L-CYSTEINE PROMOTES THE PROLIFERATION AND DIFFERENTIATION OF NEURAL STEM CELLS VIA THE CBS/H2S PATHWAY
L-半胱氨酸通过CBS/H2S途径促进神经干细胞的增殖和分化
DOI:
10.1016/j.neuroscience.2012.12.057
发表时间:
2013-05-01
期刊:
NEUROSCIENCE
影响因子:
3.3
作者:
[Wang, Z., Liu, D. -X., Hao, A. -J.]
通讯作者:
Hao, A. -J.
DOI:
10.1016/j.scr.2012.11.008
发表时间:
2013-03
期刊:
Stem cell research
影响因子:
1.2
作者:
[Qiuhuan Yuan;Shidou Zhao;Fu‐wu Wang;Hui Zhang;Zi-jiang Chen;Juntao Wang;Zhen Wang;Zhaoxia Du]
通讯作者:
Qiuhuan Yuan;Shidou Zhao;Fu‐wu Wang;Hui Zhang;Zi-jiang Chen;Juntao Wang;Zhen Wang;Zhaoxia Du
GRANULOCYTE COLONY-STIMULATING FACTOR IMPROVES ALTERNATIVE ACTIVATION OF MICROGLIA UNDER MICROENVIRONMENT OF SPINAL CORD INJURY
粒细胞集落刺激因子改善脊髓损伤微环境下小胶质细胞的选择性激活。
DOI:
10.1016/j.neuroscience.2013.01.047
发表时间:
2013-05-15
期刊:
NEUROSCIENCE
影响因子:
3.3
作者:
[Guo, Y., Zhang, H., Hao, A.]
通讯作者:
Hao, A.
DOI:
10.1016/j.jnutbio.2012.09.004
发表时间:
2013-07
期刊:
The Journal of nutritional biochemistry
影响因子:
--
作者:
[Qiuhuan Yuan;Shidou Zhao;Shangming Liu;Yanmin Zhang;Jie Fu;Fu‐wu Wang;Qian Liu;E. Ling;A. Hao-A.]
通讯作者:
Qiuhuan Yuan;Shidou Zhao;Shangming Liu;Yanmin Zhang;Jie Fu;Fu‐wu Wang;Qian Liu;E. Ling;A. Hao-A.
Hydrogen sulfide promotes proliferation and neuronal differentiation of neural stem cells and protects hypoxia-induced decrease in hippocampal neurogenesis
硫化氢促进神经干细胞增殖和神经元分化,并保护缺氧引起的海马神经发生减少
DOI:
10.1016/j.pbb.2013.11.009
发表时间:
2014-01-01
期刊:
PHARMACOLOGY BIOCHEMISTRY AND BEHAVIOR
影响因子:
3.6
作者:
[Liu, Dexiang, Wang, Zhen, Hao, Aijun]
通讯作者:
Hao, Aijun
DDX17调控胚胎神经干细胞增殖分化的新发现及机制研究
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批准号:82371179
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项目类别:面上项目
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资助金额:49万元
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批准年份:2023
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负责人:郝爱军
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依托单位:
星形胶质细胞TOX3调控髓鞘发育的新发现及机制研究
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批准号:82071267
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项目类别:面上项目
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资助金额:55.0万元
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批准年份:2020
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负责人:郝爱军
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依托单位:
TOX3在原发性小头畸形发生中的作用及机制研究
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批准号:81771219
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项目类别:面上项目
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资助金额:54.0万元
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批准年份:2017
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负责人:郝爱军
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依托单位:
Sox19b在神经管发育缺陷中的新作用及机制研究
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批准号:81571093
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项目类别:面上项目
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资助金额:57.0万元
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批准年份:2015
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负责人:郝爱军
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依托单位:
DHHC16对胚胎端脑神经干细胞调控作用的研究
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批准号:31271289
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项目类别:面上项目
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资助金额:80.0万元
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批准年份:2012
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负责人:郝爱军
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依托单位:
蛋白H在神经发育中作用的研究
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批准号:30771142
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项目类别:面上项目
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资助金额:27.0万元
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批准年份:2007
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负责人:郝爱军
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依托单位:
妊娠糖尿病致神经管畸形发生机理的研究
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批准号:30671105
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项目类别:面上项目
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资助金额:30.0万元
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批准年份:2006
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负责人:郝爱军
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依托单位:
国内基金
海外基金