Piccolo调节甲基苯丙胺诱导的膜多巴胺转运蛋白内在化的分子机制

药物成瘾机制与治疗手段的探索一直是神经精神医学领域的热点。Piccolo是一种分布于神经元突触前活性区域的大分子蛋白，具有细胞支架、分子捕获与锚定等功能。我们首次发现并报道了Piccolo是一个表达于伏核区的行为敏化与犒赏效应的突触前负调节蛋白，能够抑制甲基苯丙胺（Methaphetamine,METH）成瘾效应。本课题在前期研究成果基础上，采用多巴胺能神经元原代培养及表达人多巴胺转运蛋白（DAT）的PC12细胞为试验研究体系，应用免疫荧光、基因转染、膜蛋白生物素化、全内反射荧光显微技术等技术，研究Piccolo 调节METH诱导膜DAT内在化的分子机制，重点探索Piccolo-C2A结构域与磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2）的相互作用如何调节METH诱导的膜DAT内在化。本课题不仅对阐明METH成瘾机制及其相关调控因素具有重要意义，而且对METH成瘾治疗新靶点的寻找具有重要实践意义。