EC-外泌体通过miR-126/ABCA1通路介导糖尿病脑卒中的神经再塑

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81771277
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    54.0万
  • 负责人：
    阎涛
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Diabetes mellitus (DM) is a prominent risk factor for ischemic stroke.T2DM patients has a distinct clinical pattern and a poor prognosis compared to non-DM stroke. There is a compelling need to develop therapeutic approaches specifically designed to reduce neurological deficits after stroke in diabetic population. We found that T2DM mice exhibit significantly decreased serum, brain tissue and brain EC miR-126 expression, and specific conditional knockout of EC miR-126 mice have significantly worse functional outcome after stroke as well as decreased brain ATP-binding cassette transporter A1(ABCA1). Our preliminary studies suggest that mouse brain endothelial cell secreted exosomes (EC-Exo) contain high levels of miR-126 and that EC-Exo treatment of stroke in T2DM mice significantly increases ischemic brain miR-126 and ABCA1 expression.miR-126 is an angiogenic miRNA and ABCA1 plays an important role in promoting axonal/white matter (WM) remodeling as well as vascular remodeling after stroke. We propose that treatment of stroke with EC-Exo will enhance neurorestorative effects after stroke in T2DM mice and the miR-126/ABCA1 signaling pathway underpins therapeutic effect of EC-Exo. Our studies will provide fundamental insights into neurorestorative therapy on stroke in DM populations and a fresh approach for studies on stroke with comorbidities
糖尿病是缺血性脑卒中的一个重要危险因素。糖尿病脑卒中患者临床症状恶化、预后不良且复发率高。针对合并糖尿病的脑卒中患者的有效治疗是一个亟待解决的问题，我们前期研究发现：2型糖尿病会降低体内miR-126和ABCA1的基因表达水平，且神经功能损害严重。miR-126调节血管生长和成熟并促进白质的修复。小鼠脑内皮细胞分泌的外泌体（EC-Exo）中含有高水平的miR-126，并且miR-126可以上调ABCA1的表达。我们设想：应用EC-Exo治疗合并2型糖尿病的脑卒中小鼠，上调脑miR-126和ABCA1的表达，继而促进脑血管及脑白质重塑，从而改善卒中后神经功能恢复。本研究将为糖尿病脑卒中的神经功能恢复治疗研究奠定基础，并对合并其他疾病的脑卒中研究提供理论依据和借鉴。

结项摘要

糖尿病是缺血性脑卒中的一个重要危险因素。糖尿病脑卒中患者临床症状恶化、预后不良且复发率高。针对合并糖尿病的脑卒中患者的有效治疗是一个亟待解决的问题，我们前期研究发现：2型糖尿病会降低体内miR-126和ABCA1的基因表达水平，且神经功能损害严重。miR-126调节血管生长和成熟并促进白质的修复。小鼠脑内皮细胞分泌的外泌体（EC-Exo）中含有高水平的miR-126，并且miR-126可以上调ABCA1的表达。我们设想：应用EC-Exo治疗合并2型糖尿病的脑卒中小鼠，上调脑miR-126和ABCA1的表达，继而促进脑血管及脑白质重塑，从而改善卒中后神经功能恢复。本研究将为糖尿病脑卒中的神经功能恢复治疗研究奠定基础，并对合并其他疾病的脑卒中研究提供理论依据和借鉴。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
ABCA1/ApoE/HDL Signaling Pathway Facilitates Myelination and Oligodendrogenesis after Stroke
ABCA1/ApoE/HDL 信号通路促进中风后髓鞘形成和少突胶质细胞生成
  • DOI：
    10.3390/ijms21124369
  • 发表时间：
    2020-06-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Li, Li;Li, Rongwen;Cui, Xu
  • 通讯作者：
    Cui, Xu
RP001 hydrochloride improves neurological outcome after subarachnoid hemorrhage
RP001盐酸盐改善蛛网膜下腔出血后的神经功能转归
  • DOI：
    10.1016/j.jns.2019.02.005
  • 发表时间：
    2019-04-15
  • 期刊：
    JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Li, Ran;Venkat, Poornima;Chen, Jieli
  • 通讯作者：
    Chen, Jieli
ABCA1/ApoE/HDL Pathway Mediates GW3965-Induced Neurorestoration After Stroke
ABCA1/ApoE/HDL 通路介导 GW3965 诱导的中风后神经恢复
  • DOI：
    10.1161/strokeaha.116.015592
  • 发表时间：
    2017-02-01
  • 期刊：
    STROKE
  • 影响因子：
    8.3
  • 作者：
    Cui, Xu;Chopp, Michael;Chen, Jieli
  • 通讯作者：
    Chen, Jieli
MiR-126 Mediates Brain Endothelial Cell Exosome Treatment-Induced Neurorestorative Effects After Stroke in Type 2 Diabetes Mellitus Mice
MiR-126 介导 2 型糖尿病小鼠中风后脑内皮细胞外泌体治疗诱导的神经恢复作用
  • DOI：
    10.1161/strokeaha.119.025371
  • 发表时间：
    2019-10-01
  • 期刊：
    STROKE
  • 影响因子：
    8.3
  • 作者：
    Venkat, Poornima;Cui, Chengcheng;Chen, Jieli
  • 通讯作者：
    Chen, Jieli

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  • 通讯作者：
    阎涛

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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