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江南星蕨抗HBV活性成分的定向发现及其构效关系和作用机制研究
结题报告
批准号:
31560100
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
39.0 万元
负责人:
梁成钦
依托单位:
学科分类:
C0209.植物化学
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
周先丽、谭相端、罗琴、白红妍、黄晓、张婵、廖平
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中文摘要
乙型肝炎病毒(HBV)依然严重危害人类健康,挖掘开发高效低毒抗HBV药迫在眉睫。江南星蕨是苗族、仫佬族和土家族等多个少数民族的名药,调研发现它在民间还有治疗肝病之用。我们前期研究结果显示,江南星蕨提取物具有明显的抗HBV活性。在活性追踪指导下,该提取物用溶剂萃取后,经硅胶、凝胶和反相硅胶分别柱层析分离,我们从中得到了活性组分Fra.6I。经测定,Fra.6I在25 mg•L-1时,对HepG2.2.15细胞的HBsAg和HBeAg抑制率分别为98.2%和99.1%。这说明Fra.6I可能含有高活性抗HBV单体化合物。因此,本项目拟在此基础上进一步活性追踪分离,以明确其药效单体化合物,并通过结构修饰和体内、体外活性作用研究,初步明确其构效关系和可能作用机制,以期从江南星蕨发现新颖的抗HBV活性先导化合物,为HBV的有效防治提供新的途径。
英文摘要
Chronic hepatitis B (CHB) still severely does harm to human health, and screening nontoxic and effective anti-HBV drugs appears to be inevitable. Microsorium fortunei is a famous herbal of Miao, Mulao, Tujia, and other ethnic minorities. And investigation found that it is also used in the folk for the treatment of liver disease. Our pre-research showed that the extracts of Microsorium fortunei showed obvious anti-HBV activity. Guided by active tracking, an active fraction Fra.6I was obtained from the extracts by separating through solvent extraction, and chromatography with silica, sephadex LH-20 and ODS, respectively. And the inhibition ratio of Fra.6I (25 mg•L-1) to HBSAg and HBeAg of HepG2.2.15 cells could reach up to 98.2% and 99.1%, respectively. From this result, we can see clearly that the fraction Fra.6I may contain highly active anti-HBV compounds. Based on the fact, this project, in combination with active tracking method, intends to get the novel leading compound of anti-HBV activity from Microsorium fortunei through further separating, structural modifications and research of the possible mechanisms of the active compounds in vitro and in vivo experiments. The results may provide a new approach for the effective prevention and control of HBV.
研发新型有效的抗HBV药物依然是当前社会之急需。江南星蕨是我国多个少数民族使用的民间药,前期研究发现它的提取物具有明显的抗HBV活性。结合活性追踪,我们从中分离鉴定了约30个化合物,并筛选出其主要活性单体化合物为七叶内酯。通过结构修饰和体外活性作用评价,初步明确七叶内酯的构效关系。另外,通过研究,发现在HepG2.2.15细胞模型中,七叶内酯能抑制HBV抗原和HBV DNA的表达,且七叶内酯对乙型肝炎病毒X(HBx)蛋白表达的抑制作用呈剂量依赖性;在鸭乙型肝炎病毒(DHBV)感染的雏鸭模型中,经七叶内酯处理后,DHBV-DNA、鸭乙型肝炎病毒表面抗原(DHBsAg)、鸭乙型肝炎病毒e抗原(DHBeAg)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平显著下降。从而提示七叶内酯具有良好的抗HBV作用,并且该作用与通过抑制病毒的DNA合成,影响DNA复制,下调HBx蛋白表达,进而促进病毒细胞死亡有关。该研究结果,为进一步开发七叶内酯为抗HBV药物提供了科学依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.30.110
发表时间:2019
期刊:世界核心医学期刊文摘
影响因子:--
作者:黄四新;周先丽;罗琴;黄晓;梁成钦
通讯作者:梁成钦
DOI:--
发表时间:--
期刊:中成药
影响因子:--
作者:闫梦麒;周先丽;黄晓;罗琴;黄宝娇;劳志娟;陈旭;梁成钦
通讯作者:梁成钦
A new glucopyranoside from the leaves of Microsoriumfortunei
一种来自 Microsoriumfortunei 叶的新吡喃葡萄糖苷
DOI:10.1080/14786419.2020.1731745
发表时间:2020
期刊:Natural Product Research
影响因子:2.2
作者:Mengqi Yan;Qin Luo;Xianli Zhou;Qinghu Mo;Caifeng Peng;Xiaoya Xian;Xiao Huang;Xinping Yang;Xu Chen;Chengqin Liang
通讯作者:Chengqin Liang
DOI:10.1080/10286020.2017.1357549
发表时间:2018-08
期刊:Journal of Asian Natural Products Research
影响因子:1.7
作者:Jingchen Wei;Pengcheng Wang;Xianli Zhou;Kun Tang;Qin Luo;Qin Xu;Xuejiao Chen;Chengqin Liang;Xu Chen
通讯作者:Xu Chen
DOI:10.3390/molecules24193475
发表时间:2019-10-01
期刊:MOLECULES
影响因子:4.6
作者:Huang, Si-Xin;Mou, Jun-Fei;Liang, Cheng-Qin
通讯作者:Liang, Cheng-Qin
基于TLC和iTRAQ技术进行地蚕中抗金黄色葡萄球菌环肽的发现和其作用机制研究
  • 批准号:
    81860621
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    梁成钦
  • 依托单位:
国内基金
海外基金