NK细胞新型离子通道相关基因KCTD9分子与重型肝炎的肝细胞损伤

在各种病因所导致的肝损伤中，机体免疫介导所致肝细胞损伤占有重要的地位，尽管具体机制复杂，但免疫细胞的活化均是其始动因素。我们的前期数据首次阐述了NK细胞在病毒诱导的重度肝细胞损伤中至关重要。本项目通过对比研究重型乙型肝炎和轻中度慢性乙型肝炎患者的基因表达谱，我们发现离子通道相关基因KCTD9的表达与疾病的严重程度即肝损伤的程度高度正相关，KCTD9在重型肝炎患者淋巴细胞胞核中该分子高度表达。进一步研究发现其表达主要在重型肝炎患者肝组织和外周血NK细胞。体外功能学研究显示，该分子的高表达与NK细胞的活化和功能具有紧密联系。在MHV-3诱导的小鼠急性肝衰竭模型中干扰KCTD9分子的表达能够有效延缓肝衰竭的发生。通过信号途径研究，我们确定了该分子与接头蛋白SHB分子具有紧密功能关联。通过KCTD9分子的表达调控研究，我们明确了HBV编码的病毒蛋白HBc、HBs及HBx对KCTD9基因的调控作用。据此，KCTD9分子是NK免疫细胞活化过程中的关键分子之一，并可通过SHB蛋白参与免疫细胞活化过程。对于KCTD9分子功能和调控的研究揭示了NK细胞活化的新机制，并为开辟病毒性肝损伤的治疗新策略提供理论依据。