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CXCL12/CXCR4/CXCR7在受精过程中的作用及分子机制

批准号:
81471511
项目类别:
面上项目
资助金额:
78.0 万元
负责人:
周雯慧
依托单位:
学科分类:
辅助生殖
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
沙伟、刘姗、付磊、马帅、李欢欢、李玥、白雪燕

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项目成果

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中文摘要
近年来我国不孕症发病率逐年上升,既影响男女双方生殖健康,还产生相关社会问题。尽管生殖医学中心胚胎培养技术不断改进,仍无法避免受精失败的发生。我们前期研究发现CXCL12/CXCR4/CXCR7是介导母-胎界面各种细胞相互作用的关键分子;近期研究发现人成熟卵母细胞表达CXCL12与CXCR4,而人精子表达其受体CXCR4与CXCR7,提示CXCL12/CXCR4/CXCR7不仅有助于母-胎界面形成,还是介导精子与卵母细胞相互作用的关键分子。本课题拟解析CXCL12/CXCR4/CXCR7在人卵母细胞及精子的表达规律;比较它们在正常和受精失败患者卵母细胞及精子的表达模式;通过体外实验和动物模型解析 CXCL12/CXCR4/CXCR7介导卵母细胞与精子生物学相互作用的分子机制。研究结果将有助于揭示受精的分子机制,对阐述不孕症的发病机理,临床受精失败的治疗及实现ART技术安全应用均有积极意义。
英文摘要
Fertilization failure is still inevitable in ART treatment despite of the advancement in embryo culture technology. Our previous researches indicate the role of CXCL12/CXCR4/CXCR7 in the interaction of fetal-derived trophoblasts and materno-derived cells at the materno-fetal interface. The recent study also confirms the existence of CXCL12/CXCR4 in human mature oocytes and CXCR4/CXCR7 in human spermtozoa, respectively. The results suggest that CXCL12/CXCR4/CXCR7 axis is involved in mediating oocyte-sperm cooperation and fertilization. Thus, in the present study, we plan to compare the expression pattern of CXCL12/CXCR4/CXCR7 in human oocytes and spermtozoa between successful fertilization and fertilization failure patients. The modulation of CXCL12/CXCR4/CXCR7 on oocyte-sperm interaction is investigated via the in vitro cell culture system and in vivo animal model. The purpose of this study is to elucidate the role of CXCL12/CXCR4/CXCR7 axis in fertilization, which contributes to understanding the mechanisms of infertility and is beneficial to clinical diagnosis and treatment.
作为治疗不孕症的主要手段,人类辅助生殖技术已被全世界各国广泛应用。尽管胚胎培养技术不断改进,仍无法避免受精失败的发生。探寻调控精卵相互作用的关键分子一直是生殖医学的焦点问题。本课题在前期研究基础上,主要利用real-time PCR、western、ELISA、免疫荧光、confocal等技术,在基因和蛋白水平分析CXCL12/CXCR4/CXCR7在人成熟卵母细胞和精子的表达模式,并通过体外实验,解析了CXCL12/CXCR4/CXCR7信号通路在精卵相互作用中的调节功能。发现人成熟卵母细胞和丘颗粒细胞表达CXCL12,人精子表达其受体CXCR4/CXCR7。我们观察了给予不同浓度CXCL12重组蛋白或CXCR4和CXCR7阻滞剂处理后,精子的运动能力、趋化行为及顶体反应变化。发现尽管各种浓度CXCL12不影响精子的趋化运动能力,但特定浓度CXCL12可以明显提高精子的运动速度及其顶体反应。因此有理由推测,在精子向卵母细胞游动的过程中,卵母细胞/颗粒细胞可通过不同趋化因子浓度梯度调节精子的不同生物学功能。我们的研究结果提示CXCL12/CXCR4/CXCR7可能是调节精子与卵母细胞相互作用的关键分子。研究结果将有助于揭示受精的分子机制,对阐述不孕症的发病机理,临床受精失败的治疗及实现ART 技术安全应用均有积极意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: 10.14188/j.1671-8852.2016.02.019
发表时间: 2016
期刊: 武汉大学学报(医学版)
影响因子:
作者: [付磊, 沙伟, 褚大鹏, 周雯慧]
通讯作者: 周雯慧
Effects of different open cryo-carriers on embryo survival and clinical outcome in frozen embryo transfer cycle patients
不同开放式冷冻载体对冷冻胚胎移植周期患者胚胎存活和临床结局的影响
DOI: 10.1080/19396368.2017.1419510
发表时间: 2018-01-01
期刊: SYSTEMS BIOLOGY IN REPRODUCTIVE MEDICINE
影响因子: 2.4
作者: [Chu, Dapeng, Fu, Lei, Li, Yuan]
通讯作者: Li, Yuan
Co-expression of CXCR4 and CXCR7 in human endometrial stromal cells is modulated by steroid hormones.
CXCR4 和 CXCR7 在人子宫内膜基质细胞中的共表达受到类固醇激素的调节。
DOI: --
发表时间: 2015-03
期刊: Int J Clin Exp Pathol
影响因子: --
作者: [Wen-Hui Zhou, Xia Wu, Wei-Dong Hu, Mei-Rong Du]
通讯作者: Mei-Rong Du
Relationship of polar bodies morphology to embryo quality and pregnancy outcome
极体形态与胚胎质量及妊娠结局的关系
DOI: 10.1017/s0967199415000325
发表时间: 2015-07
期刊: ZYGOTE
影响因子: 1.7
作者: [Zhou Wenhui, Fu Lei, Sha Wei, Chu Dapeng, Li Yuan]
通讯作者: Li Yuan
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