在帕金森病的病理生理机制中，内质网应激已引起研究者的关注，它与帕金森病多巴胺能神经元减少的病理表现有着密切的关系。硫氧还蛋白是细胞内重要的氧化还原调节蛋白，保护组织细胞免于多种刺激损伤。我们的研究证实了在帕金森病小鼠模型中，硫氧还蛋白高表达抑制内质网应激所致的多巴胺能神经元损伤。本项目在此基础上拟开展以下研究: (1)使用1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)，在帕金森病细胞模型中，观察内质网应激变化。(2)证明磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/糖原合酶激酶3β(GSK3β)/ caspase 12的信号途经在多巴胺能神经元凋亡的作用。(3)建立硫氧还蛋白不同表达的细胞株，比较它们对MPP+导致的内质网应激的反应差异。(4)弄清硫氧还蛋白调节PI3K/GSK3β/ caspase 12的关键环节。该研究对理解帕金森病机理有重要的意义。