孕酮调控中枢神经系统发育及其机制的研究

批准号:
31070948
项目类别:
面上项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
白云
依托单位:
学科分类:
C0902.发育与衰老神经生物学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
陆爱丽、张小燕、李扬、董林、孟芝君、戴新
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中文摘要
研究表明发育中的中枢神经系统是孕酮的靶器官。但到目前为止,尚无任何研究证明孕酮对中枢神经系统发育的直接调控作用。本课题的研究目标是证明在神经元形态发生早期,孕酮及其受体与SOX11等转录因子形成一个由细胞外信号至核内转录调节的级联体系,最终作用于细胞微丝骨架系统等效应分子,影响神经元形态发生,调控中枢神经系统发育。我们的研究重点是:①体外采用培养的神经干细胞及由其分步诱导分化而成的神经元前体细胞和早期神经元细胞为模型,阐明孕酮及其受体在中枢神经元形态发生过程中的作用和机制。②体内对胎鼠进行颅内孕酮注射,观察孕酮对脑内神经元分化及其形态发生的调控作用。同时我们将制备SOX11缺陷型小鼠模型,深入探讨其作用机制。本课题不仅开辟了孕酮生物学功能研究的新方向,而且有助于阐明中枢神经元形态发生的分子调控机制,对于发育学和优生学的基础研究、指导孕期营养和用药都具有重大的意义。
英文摘要
孕酮受体(Progesterone receptor, PR)是主要表达于女性子宫和乳腺的甾体类激素受体,对于女性生殖过程中的子宫发育和产后乳腺发育具有极为重要的作用。同时,成年女性中枢神经系统的下丘脑诸多核团及腺垂体也是孕酮受体分布的重要区域,三者构成的“下丘脑—垂体—性腺轴”共同决定了育龄女性的生殖生理活动甚至心理行为模式。近年对于孕酮受体的深入研究发现,除上述女性生殖相关的组织器官,中枢神经系统的许多特定区域都有一定程度的PR表达,而且在两性之间不存在差异,这说明孕酮受体的功能并不局限于生殖生理,而是对于整个中枢神经系统都有一个基础性的作用。本研究以体外培养的神经干细胞及由其分步诱导分化而成的神经元前体细胞和早期神经元细胞为模型,探讨了在神经元谱系分化过程中孕酮受体的表达模式及其对外源性孕酮刺激的反应能力;观察了体外长期培养过程中,孕酮存在与否对细胞性状的影响;发现转录因子SOX家族的C组成员SOX11是PR调控的直接下游基因,并对转录调控的方式进行了分析;证明了孕酮对细胞性状的作用部分地通过调控SOX11的表达所实现;并通过基因芯片技术,分析了SOX11的下游基因,阐明了孕酮及其受体调控中枢神经系统发育的分子机制。本课题不仅开辟了孕酮生物学功能研究的新方向,而且有助于阐明中枢神经元形态发生的分子调控机制,对于发育学和优生学的基础研究、指导孕期营养和用药都具有重大的意义。
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Changes and significance of serum angiopoietin-2 levels in patients with coronary heart disease
冠心病患者血清血管生成素2水平的变化及意义
DOI:10.3109/1354750x.2012.727028
发表时间:2012-12-01
期刊:BIOMARKERS
影响因子:2.6
作者:Wang, Xin;Yong, Huijuan;Zhang, Yongzhen
通讯作者:Zhang, Yongzhen
DOI:10.3892/etm.2013.1432
发表时间:2014-02
期刊:Experimental and therapeutic medicine
影响因子:2.7
作者:Yong H;Wang X;Mi L;Guo L;Gao W;Zhang Y;Cui M
通讯作者:Cui M
DOI:--
发表时间:2014
期刊:解剖学报
影响因子:--
作者:幸华杰;李梦桃;宋青;白云
通讯作者:白云
Angiopoietin1 inhibits mast cell activation and protects against anaphylaxis.
血管生成素 1 抑制肥大细胞激活并预防过敏反应
DOI:10.1371/journal.pone.0089148
发表时间:2014
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Yao JH;Cui M;Li MT;Liu YN;He QH;Xiao JJ;Bai Y
通讯作者:Bai Y
Association of serum angiopoietin-1, angiopoietin-2 and angiopoietin-2 to angiopoietin-1 ratio with heart failure in patients with acute myocardial infarction.
急性心肌梗死患者血清血管生成素1、血管生成素2及血管生成素2与血管生成素1比值与心力衰竭的关系
DOI:10.3892/etm.2013.893
发表时间:2013-03
期刊:Experimental and therapeutic medicine
影响因子:2.7
作者:Chen S;Guo L;Chen B;Sun L;Cui M
通讯作者:Cui M
携带新抗原和LAG-3Ig的T细胞增强TCR-T细胞功能并协同清除异质性实体瘤的机制研究
- 批准号:82373261
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:48万元
- 批准年份:2023
- 负责人:白云
- 依托单位:
新型基因诱导表达系统提高嵌合抗原受体T细胞抗实体瘤安全性和有效性的研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58万元
- 批准年份:2020
- 负责人:白云
- 依托单位:
生物材料介导基因修饰T细胞与树突状细胞局部联用协同对抗肿瘤异质性的机制研究
- 批准号:81874166
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:白云
- 依托单位:
自噬相关基因Eva1a促进神经干细胞神经发生及其机制研究
- 批准号:31571052
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:68.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:白云
- 依托单位:
靶向TRF2/NRSF信号通路抑制胶质瘤干细胞增殖及肿瘤生长
- 批准号:81272432
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:白云
- 依托单位:
Angiopoietin-1促进神经发生及其机制的研究
- 批准号:30600167
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:白云
- 依托单位:
国内基金
海外基金
