Angiopoietin-1促进神经发生及其机制的研究

在成年哺乳动物脑内神经发生区，血管微环境对神经干细胞增殖和分化起重要调控作用，神经发生与血管发生密切相关，两者存在相同的调控因子。本研究将证明血管特异性生长因子Angiopoietin-1（Ang1）具有促进成体神经干细胞增殖及向神经元分化的作用，并阐明其信号转导途径。研究内容：①采用成年大鼠海马神经干细胞培养体系，检测外源Ang1因子对其增殖及向神经元分化的作用，阐明Tie2受体和整合素交互作用介导Ang1促进神经发生的信号转导途径。②采用成年大鼠局灶性脑缺血动物模型，侧脑室注射表达外源Ang1的腺病毒，检测神经发生区新生神经干细胞数目和新生神经元比例，确定Ang1体内促神经发生作用。本课题将有助于阐明血管微环境调控成体神经发生的分子机制，证明Ang1是一个多效分子，同时调控血管发生与神经发生两个过程，为Ang1应用于治疗脑缺血等同时需要神经元新生和血管新生的神经系统疾病提供理论依据。