骨髓交感神经Schwann细胞损伤介导nestin+MSCs 凋亡在ITP血小板生成减少中的作用机制

批准号:
81670116
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
张晓辉
依托单位:
学科分类:
H0804.巨核细胞、血小板与相关疾病
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
韩伟、王峰蓉、吕萌、张加敏、王谦明、朱晓璐、何云、许琳琳、薛婧
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中文摘要
血小板生成减少是免疫性血小板减少症(ITP)重要发病机制,而巨核细胞成熟障碍是血小板生成减少发病的核心环节,进一步阐明血小板生成减少及其机制,有重要的临床和理论意义;申请者在前期研究中,首次意外发现ITP患者骨髓交感神经病变,以及Schwann 细胞的损伤,并导致nestin+ 间充质干细胞(MSCs)异常凋亡;强烈提示ITP患者骨髓交感神经损伤介导nestin+ MSCs凋亡是巨核细胞成熟障碍新的发病机制,这一新发现国内外未见报道。本课题拟通过体内外研究,探讨ITP骨髓交感神经纤维病变和Schwann 细胞凋亡的病因,深入研究CXCL12/CXCR4对骨髓微环境巨核细胞成熟的调控;初步阐明TNFAIP3/SMAD7信号通路介导ITP巨核细胞在骨髓微环境迁移、分布和成熟机制以及关键性调控;ITP骨髓交感神经损伤的修复,有望成为临床潜在治疗靶点,为ITP防治策略提供新的理论依据。
英文摘要
Thrombocytopenia is one of the pathogenesis, Hoverer, immature of megakaryocytes is critical role in immune thrombocytopenia (ITP) ,Thus it is of great importance to further investigate into the pathogenesis of ITP. Our previous studies first demonstrate bone marrow sympathetic nerve fiber damage in ITP patients and elucidated abnormal apoptosis and senescence as well as reduced expression of nestin of mesenchymal stem cells (MSCs) in ITP patients. This project is designed to further investigate bone marrow sympathetic nerve fiber damage with increased apoptosis of supporting Schwann cells, and its regulation of megakaryocytes signaling through CXCL12/CXCR4 in bone marrow microenvironment, aiming to explore the patterns of megakaryocyte migration in vascular niche and the role of TNFAIP3/SMAD7 signaling pathway. It strongly suggests a novel theory of ITP that sympathetic nerve damage reduces nestin+ MSCs, impairing megakaryocyte differentiation and maturation. Bone marrow sympathetic nerve damage in ITP patients might be a promising therapeutic target.
本课题通过体内外研究,探讨ITP骨髓交感神经纤维病变和Schwann 细胞凋亡的病因,免疫血小板减少症中与nestin(+)间充质干细胞相关的巨核细胞分布失调,深入研究CXCL12/CXCR4对骨髓微环境巨核细胞成熟的调控;初步阐明了TNFAIP3/SMAD7信号通路介导ITP巨核细胞在骨髓微环境迁移、分布和成熟机制以及关键性调控。我们还发现免疫血小板减少症患者骨髓间充质干细胞通过Notch-1/Jagged-1信号通路诱导树突状细胞分化的功能受损,MSCs缺乏通过A20/NF-κB/SMAD途径影响免疫血小板减少症患者的巨核细胞生成,β2-GPI的表达减少与减轻抗GPIIb / IIIa介导的免疫血小板减少症中补体激活的能力降低有关。全反式维甲酸通过调节补体-IL-1β环路保护间充质干细胞免受免疫性血小板减少影响。靶向IGF2BP1的MiRNA-98-5p通过调节免疫血小板减少中的PI3K/Akt和p53诱导间充质干细胞凋亡。
期刊论文列表
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会议论文列表
专利列表
DOI:10.1182/bloodadvances.2020003074
发表时间:2020-11
期刊:Blood advances
影响因子:7.5
作者:Ye-Jun Wu;M. Hou;Hui-Xin Liu;J. Peng;Liang-ming Ma;Linhua Yang;R. Feng;Hui Liu;Yi Liu;Jia Feng;Hong-Yu Zhang;Zen-Ping Zhou;Wen-sheng Wang;Xu-liang Shen;P. Zhao;H. Fu;Q. Zeng;Xingyi Wang;Qiu-Sha Huang;Yun He;Q. Jiang;Hao Jiang;Jin Lu;Xiang-Yu Zhao;Xiao-Su Zhao;Yingjun Chang;Lanping Xu;Yueying Li;Qian-fei Wang;Xiao-hui Zhang
通讯作者:Ye-Jun Wu;M. Hou;Hui-Xin Liu;J. Peng;Liang-ming Ma;Linhua Yang;R. Feng;Hui Liu;Yi Liu;Jia Feng;Hong-Yu Zhang;Zen-Ping Zhou;Wen-sheng Wang;Xu-liang Shen;P. Zhao;H. Fu;Q. Zeng;Xingyi Wang;Qiu-Sha Huang;Yun He;Q. Jiang;Hao Jiang;Jin Lu;Xiang-Yu Zhao;Xiao-Su Zhao;Yingjun Chang;Lanping Xu;Yueying Li;Qian-fei Wang;Xiao-hui Zhang
MiRNA-98-5p targeting IGF2BP1 induces mesenchymal stem cells apoptosis by modulating PI3K/Akt and p53 in immune thrombocytopenia
靶向IGF2BP1的miRNA-98-5p通过调节免疫性血小板减少症中的PI3K/Akt和p53诱导间充质干细胞凋亡
DOI:--
发表时间:2020
期刊:Molecular Therapy - Nucleic Acids
影响因子:--
作者:Wang Y;Zhang J;Su Y;Wang C;Zhang G;Liu X;Chen Q;Lv M;Chang Y;Peng J;Hou M;Huang X;Zhang X
通讯作者:Zhang X
Thrombotic microangiopathy with concomitant GI aGVHD after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: Risk factors and outcome.
异基因造血干细胞移植后并发胃肠道 aGVHD 的血栓性微血管病:危险因素和结果。
DOI:10.1111/ejh.12996
发表时间:2018
期刊:European Journal of Haematology
影响因子:3.1
作者:Zhang Xiao-Hui;Liu Xiao;Wang Qian-Ming;He Yun;Zhu Xiao-Lu;Zhang Jia-Min;Han Wei;Chen Huan;Chen Yu-Hong;Wang Feng-Rong;Wang Jing-Zhi;Zhang Yuan-Yuan;Mo Xiao-Dong;Chen Yao;Wang Yu;Fu Hai-Xia;Chang Ying-Jun;Xu Lan-Ping;Liu Kai-Yan;Huang Xiao-Jun
通讯作者:Huang Xiao-Jun
Viral encephalitis after haplo-identical hematopoietic stem cell transplantation: Causative viral spectrum, characteristics, and risk factors
单倍体相合造血干细胞移植后病毒性脑炎:致病病毒谱、特征和危险因素
DOI:10.1111/ejh.12855
发表时间:2017
期刊:European Journal of Haematology
影响因子:3.1
作者:Zhang Xiao-Hui;Zhang Jia-Min;Han Wei;Chen Huan;Chen Yu-Hong;Wang Feng-Rong;Wang Jing-Zhi;Zhang Yuan-Yuan;Mo Xiao-Dong;Chen Yao;Wang Yu;Chang Ying-Jun;Xu Lan-Ping;Liu Kai-Yan;Huang Xiao-Jun
通讯作者:Huang Xiao-Jun
DOI:10.1016/j.thromres.2020.06.036
发表时间:2020-06
期刊:Thrombosis research
影响因子:7.5
作者:Gao-Chao Zhang;Yuan-yuan Zhang;Q. Zeng;Xing-Ye Meng;P. Zhao;H. Fu;Yun He;Xiao-lu Zhu;X. Mo;Jing‐zhi Wang;Chen‐hua Yan;Feng‐rong Wang;Huan Chen;Yao Chen;W. Han;Yu Wang;Lanping Xu;Kai-yan Liu;Xiao-jun Huang;Xiao-hui Zhang
通讯作者:Gao-Chao Zhang;Yuan-yuan Zhang;Q. Zeng;Xing-Ye Meng;P. Zhao;H. Fu;Yun He;Xiao-lu Zhu;X. Mo;Jing‐zhi Wang;Chen‐hua Yan;Feng‐rong Wang;Huan Chen;Yao Chen;W. Han;Yu Wang;Lanping Xu;Kai-yan Liu;Xiao-jun Huang;Xiao-hui Zhang
交感神经β2-PKA/β3-ERK-骨髓/脾脏双轴介导ITP发病新机制的研究
- 批准号:82230004
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:262万元
- 批准年份:2022
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
SphK2/S1PR1介导巨核细胞PPF在ITP发病机制中的作用
- 批准号:81970113
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
CXCL12/PF4双重调控HSCs功能在免疫性血小板减少症中的作用机制
- 批准号:81730004
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:293.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
Allo-HSCT后NEU1介导GPIbα去唾液酸化在持续性血小板减少症发生机制中的作用
- 批准号:81470343
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
HGF/EPCs在allo-HSCT后肠道TMA发病中的作用及其机制研究
- 批准号:81270643
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
Allo-HSCT后CX3CR1+/CTL介导的持续性血小板减少的实验研究
- 批准号:81070449
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:34.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
HSP-HA-1H重组核酸疫苗的构建及其诱导HSCT后GVL效应的研究
- 批准号:30770911
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
国内基金
海外基金
