HGF/EPCs在allo-HSCT后肠道TMA发病中的作用及其机制研究

批准号:
81270643
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
张晓辉
依托单位:
学科分类:
H0813.造血干细胞移植与并发症
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
韩伟、赵晓甦、杨申淼、付海霞、吕萌、韩婷婷、王国祥、王敏
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中文摘要
移植相关性血栓性微血管病(TA-TMA)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后严重的合并症,尤其是肠道TMA患者长期生存显著缩短,迫切需要探讨新的防治策略;因此,深入研究肠道TMA发病机制,有重要的临床实际和理论意义。在前期研究中,首次发现肠道TMA的肝细胞生长因子(HGF)/内皮祖细胞(EPCs)调控轴的独特作用,并与Th1/Th2失衡密切关联;这一发现目前国内外未见报道。强烈提示HGF特异调控EPCs的动员迁移和特异性归巢,以及特异性CTL介导EPCs过度凋亡,可能在肠道TMA发病中起关键作用;本课题拟进一步深入研究HGF/EPCs轴和特异性CTL的关联,初步阐明HGF/EPCs轴对肠道TMA血管内皮细胞受损和修复的影响,探讨其对继发血小板活化和凝血异常的作用,有望HGF/EPCs成为预测肠道TMA特异的生物标记物,为临床肠道TMA防治策略提供新的理论依据。
英文摘要
Thrombotic microangiopathy after hematopoietic stem cell transplantation (post-HSCT TMA)is a serious transplantrelated complication. Because of shorter long-term survival in patients with intestinal TMA, We need to explore a new therapeutic strategy. It is very important clinical practical and theoretical significance to study pathogenesis of intestinal TMA following HSCT.We the first time found that the abnormal synthesis and secretion of hepatocyte growth factor(HGF) in patients with intestinal TMA, and the effect of HGF on mobilizing and homing of endothelial progenitor cells (EPCs) after allo-HSCT, it has not been reported. It strongly suggested that the regulation of HGF/EPCs axis and specific CTL-mediated apoptosis of EPCs probably are the important pathogenesis in intestinal TMA patients after allo-HSCT. We will further research that the correlation HGF/EPCs axis with CD3+CD8+T cells in the subject in the future. We will study the effect HGF/EPCs on the damaged cells of vascular endothelial and repair obstacles, and secondary platelet activation and trigger coagulopathy. It is expected to become the biomarker of HGF/EPCs in patients with the intestinal TMA, and new opportunity for intestinal TMA.
移植相关性血栓性微血管病(TA-TMA)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后严重的合并症,其重要临床表现包括移植后血小板减少,患者长期生存显著缩短,迫切需要探讨新的防治策略。课题组研究发现,移植后持续性血小板减少与内皮祖细胞(EPC)分泌PGI2抑制血小板活化、聚集作用减弱相关;外周血白介素35的降低与移植后持续性血小板减少呈正相关;研究证实,异基因造血干细胞移植后持续性血小板减少患者的骨髓中CD3+CD8+CX3CR1+T细胞的数量显著增加,而CD3+CD8+CX3CR1+T细胞数量的增加与巨核细胞染色体倍数降低和凋亡相关。研究结果显示, 移植后血小板减少患者的血小板去唾液酸化增加,这一改变和血小板凋亡及吞噬相关,这一机制在异基因造血干细胞移植后持续性血小板减少的发病中发挥了重要作用,同时奥司他韦可以减少血小板的吞噬。本课题的发现为allo-HSCT后持续性血小板减少的治疗提供了新的潜在的治疗方法,为揭示allo-HSCT后持续性血小板减少症,及其发病机制提供了新的理论基础。研究课题进一步深入并拓展到血小板减少的不同发病机制,如肝病血小板减少等。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Recruitment of CD8(+) T cells into bone marrow might explain the suppression of megakaryocyte apoptosis through high expression of CX3CR1(+) in prolonged isolated thrombocytopenia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
CD8( ) T 细胞募集到骨髓中可能解释异基因造血干细胞移植后长期孤立性血小板减少症中 CX3CR1( ) 高表达对巨核细胞凋亡的抑制
DOI:10.1007/s00277-015-2436-6
发表时间:2015
期刊:Annals of Hematology
影响因子:3.5
作者:Zhang Xiao-Hui;Wang Guo-Xiang;Zhu Hong-Hu;Liu Yan-Rong;Xu Lan-Ping;Han Wei;Chen Huan;Chen Yu-Hong;Wang Feng-Rong;Wang Jing-Zhi;Wang Yu;Zhao Ting;Chen Yao;Feng Ru;Fu Hai-Xia;Wang Min;Zhou Yi;Lv Meng;Liu Kai-Yan;Huang Xiao-Jun;Zhang XH
通讯作者:Zhang XH
Increased prostacyclin levels inhibit the aggregation and activation of platelets via the PI3K-AKT pathway in prolonged isolated thrombocytopenia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
异基因造血干细胞移植后长期孤立性血小板减少症中前列环素水平升高通过 PI3K-AKT 途径抑制血小板聚集和活化
DOI:10.1016/j.thromres.2016.01.003
发表时间:2016
期刊:Thrombosis Research
影响因子:7.5
作者:Zhang Xiao-Hui;Zhou Shi-Yuan;Wang Ya-Zhe;Kong Yuan;Zhou Yi;Zhang Jia-Min;Wang Min;Wang Qian-Ming;Feng Fei-Er;Zhu Xiao-Lu;Wang Feng-Rong;Wang Jing-Zhi;Han Wei;Chen Huan;Xu Lan-Ping;Liu Yan-Rong;Liu Kai-Yan;Huang Xiao-Jun;Zhang Xiao-Hui;Zhou Shi-Yuan;Huang
通讯作者:Huang
DOI:--
发表时间:2016
期刊:临床血液学杂志
影响因子:--
作者:王敏;张晓辉
通讯作者:张晓辉
DOI:10.3109/09537104.2014.979339
发表时间:2015-10
期刊:Platelets
影响因子:3.3
作者:X. Zhang;R. Feng;Lanping Xu;Q. Jiang;Hao Jiang;H. Fu;Hui Liu;T. Niu;Xin Wang;Jianda Hu;M. Jiang;Zhao Wang;Jing Wang;Hui Ma;Yandi Xie;Xiao Zhu;Hao Wang;Lai Wei;Xiao-jun Huang
通讯作者:X. Zhang;R. Feng;Lanping Xu;Q. Jiang;Hao Jiang;H. Fu;Hui Liu;T. Niu;Xin Wang;Jianda Hu;M. Jiang;Zhao Wang;Jing Wang;Hui Ma;Yandi Xie;Xiao Zhu;Hao Wang;Lai Wei;Xiao-jun Huang
Platelet-Derived Growth Factor-BB Protects Mesenchymal Stem Cells (MSCs) Derived From Immune Thrombocytopenia Patients Against Apoptosis and Senescence and Maintains MSC-Mediated Immunosuppression
血小板衍生生长因子-BB 保护免疫性血小板减少症患者来源的间充质干细胞 (MSC) 免受细胞凋亡和衰老,并维持 MSC 介导的免疫抑制
DOI:10.5966/sctm.2015-0360
发表时间:2016-12-01
期刊:STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE
影响因子:6
作者:Zhang, Jia-min;Feng, Fei-er;Zhang, Xiao-hui
通讯作者:Zhang, Xiao-hui
交感神经β2-PKA/β3-ERK-骨髓/脾脏双轴介导ITP发病新机制的研究
- 批准号:82230004
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:262万元
- 批准年份:2022
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
SphK2/S1PR1介导巨核细胞PPF在ITP发病机制中的作用
- 批准号:81970113
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
CXCL12/PF4双重调控HSCs功能在免疫性血小板减少症中的作用机制
- 批准号:81730004
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:293.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
骨髓交感神经Schwann细胞损伤介导nestin+MSCs 凋亡在ITP血小板生成减少中的作用机制
- 批准号:81670116
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
Allo-HSCT后NEU1介导GPIbα去唾液酸化在持续性血小板减少症发生机制中的作用
- 批准号:81470343
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
Allo-HSCT后CX3CR1+/CTL介导的持续性血小板减少的实验研究
- 批准号:81070449
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:34.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
HSP-HA-1H重组核酸疫苗的构建及其诱导HSCT后GVL效应的研究
- 批准号:30770911
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
国内基金
海外基金
