Allo-HSCT后NEU1介导GPIbα去唾液酸化在持续性血小板减少症发生机制中的作用

批准号:
81470343
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
张晓辉
依托单位:
学科分类:
H0813.造血干细胞移植与并发症
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
韩伟、王峰蓉、吕萌、王谦明、冯非儿、周祎、周士源、张加敏、朱晓璐
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中文摘要
持续血小板减少症(PT)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后严重的合并症,PT患者长期生存显著减低,进一步阐明PT发病机制,有重要的临床和理论意义;在前期研究中,首次发现PT患者的NEU1介导GPIbα去唾液酸化是移植后PT的特征性改变;并与产生GPIbα抗体B细胞密切关联,这一发现目前国内外未见报道。强烈提示NEU1对血小板GPIbα去唾液酸化,CD22+B细胞异常活化,可能在PT发病中起关键作用;本课题拟进一步深入研究NEU1/GPIbα对去唾液酸化的作用;初步阐明NEU1/GPIbα对PT患者血小板和巨核细胞的作用,探讨其对β-半乳糖和ST6GaI的影响;NEU1/GPIbα可能成为预测移植后PT特异的生物标记物,去唾液酸化的GPIbα有望成为临床潜在治疗靶点,为临床移植后PT的防治策略提供新的理论依据。
英文摘要
Prolonged thrombocytopenia (PT) is a severe complication after allo-hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Long-time survival of PT patients is much shorter compared with others. Therefore, further investigation into the mechanism of prolonged thrombocytopenia is of great significance both clinically and theoretically. Our previous study first demonstrated that NEU1 mediated GPIbα desialylation is a character of patients with prolonged thrombocytopenia after HSCT and is closely related to B lymphocytes producing antibodies against GPIbα. This discovery strongly suggest that NEU1 mediated GPIbα desialylation and B cell abnormally activation may play a key role in the development of PT and this theory has never been published before. This project is designed to further investigate the function of NEU1/GPIbα to GPIbα, aiming to interpret its role on platelets and megakarycytes of PT patients as well as its impact on β-galactose and ST6Gal. NEU1/GPIbα may become a specific biological marker to predict the occurrence of prolonged thrombocytopenia after allo-HSCT. Desialylated GPIbα is a potential target for therapy and may provide a theoretical foundation of prevention and treatment of prolonged thrombocytopenia after HSCT.
持续性血小板减少症是异基因造血干细胞移植术后的常见并发症,与不良预后密切关联。而目前移植后PT的发病机制尚未完全明确。课题组研究发现:移植后PT患者的血小板表面GPIbα去唾液酸化增加;去唾液酸化与血小板凋亡增加相关,凋亡与去唾液酸化的GPIbα与14-3-3ζ结合增加相关;巨噬细胞对移植后PT患者的血小板吞噬增多,应用奥司他韦显著减少血小板的吞噬而减少血小板的破坏。抗GPIIb/IIIa血小板抗体介导的免疫性血小板减少症中低表达的β2-糖蛋白I与异常补体活化相关联,提示β2-糖蛋白I可能作为免疫性血小板减少症患者的潜在诊断及治疗靶点。内源性TPO水平可能与移植后血小板恢复以及移植预后相关。单倍体移植后病毒性脑炎不同病毒引起的脑炎中,临床特征,例如发病的时间、对治疗的反应以及预后差异很大。TMA合并aGVHD是allo-HSCT后一大并发症,伴有不良结局(包括生存降低及非复发死亡增高),临床上存在一些提示因素与该并发症的发生和死亡相关。大剂量糖皮质激素使用与异基因造血干细胞移植患者中导管相关血栓发生相关。甲状腺功能减退症与乙型肝炎相关的代偿性肝硬化中的严重血小板减少症有关。泼尼松加左旋甲状腺素治疗可能为这些患者提供了一种新方法。本课题的发现为allo-HSCT后持续性血小板减少的治疗提供了新的潜在的治疗方法,为揭示allo-HSCT后持续性血小板减少症,及其发病机制提供了新的多角度理论基础。研究课题进一步深入并拓展到异基因造血干细胞移植后并发症的诊治如病毒性脑炎、TMA合并aGVHD。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
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专利列表
Platelet-Derived Growth Factor-BB Protects Mesenchymal Stem Cells (MSCs) Derived From Immune Thrombocytopenia Patients Against Apoptosis and Senescence and Maintains MSC-Mediated Immunosuppression
血小板衍生生长因子-BB 保护免疫性血小板减少症患者来源的间充质干细胞 (MSC) 免受细胞凋亡和衰老,并维持 MSC 介导的免疫抑制
DOI:10.5966/sctm.2015-0360
发表时间:2016-12-01
期刊:STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE
影响因子:6
作者:Zhang, Jia-min;Feng, Fei-er;Zhang, Xiao-hui
通讯作者:Zhang, Xiao-hui
Recruitment of CD8(+) T cells into bone marrow might explain the suppression of megakaryocyte apoptosis through high expression of CX3CR1(+) in prolonged isolated thrombocytopenia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
CD8( ) T 细胞募集到骨髓中可能解释异基因造血干细胞移植后长期孤立性血小板减少症中 CX3CR1( ) 高表达对巨核细胞凋亡的抑制
DOI:10.1007/s00277-015-2436-6
发表时间:2015
期刊:Annals of Hematology
影响因子:3.5
作者:Zhang Xiao-Hui;Wang Guo-Xiang;Zhu Hong-Hu;Liu Yan-Rong;Xu Lan-Ping;Han Wei;Chen Huan;Chen Yu-Hong;Wang Feng-Rong;Wang Jing-Zhi;Wang Yu;Zhao Ting;Chen Yao;Feng Ru;Fu Hai-Xia;Wang Min;Zhou Yi;Lv Meng;Liu Kai-Yan;Huang Xiao-Jun;Zhang XH
通讯作者:Zhang XH
Integrated mRNA and miRNA profiling revealed deregulation of cellular stress response in bone marrow mesenchymal stem cells derived from patients with immune thrombocytopenia
整合的 mRNA 和 miRNA 分析揭示了源自免疫性血小板减少症患者的骨髓间充质干细胞的细胞应激反应失调
DOI:10.1007/s10142-018-0591-2
发表时间:2018-05-01
期刊:FUNCTIONAL & INTEGRATIVE GENOMICS
影响因子:2.9
作者:Zhang, Jia-Min;Zhu, Xiao-Lu;Zhang, Xiao-Hui
通讯作者:Zhang, Xiao-Hui
Impaired Function of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells from Immune Thrombocytopenia Patients in Inducing Regulatory Dendritic Cell Differentiation Through the Notch-1/Jagged-1 Signaling Pathway
免疫性血小板减少症患者的骨髓间充质干细胞通过 Notch-1/Jagged-1 信号通路诱导调节性树突状细胞分化的功能受损
DOI:10.1089/scd.2017.0078
发表时间:2017
期刊:Stem Cells and Development
影响因子:4
作者:Xu Lin-lin;Fu Hai-xia;Zhang Jia-min;Feng Fei-er;Wang Qian-ming;Zhu Xiao-lu;Xue Jing;Wang Chen-cong;Chen Qi;Liu Xiao;Wang Ya-zhe;Qin Ya-zhen;Kong Yuan;Chang Ying-Jun;Xu Lan-ping;Liu Kai-yan;Huang Xiao-jun;Zhang Xiao-hui;Xu Lin-lin;Fu Hai-xia;Zhang Jia-min
通讯作者:Zhang Jia-min
IL-35 inhibits acute graft-versus-host disease in a mouse model
IL-35 抑制小鼠模型中的急性移植物抗宿主病
DOI:10.1016/j.intimp.2015.10.025
发表时间:2015-12-01
期刊:INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
影响因子:5.6
作者:Zhang, Xiao-Hui;Zhou, Yi;Huang, Xiao-Jun
通讯作者:Huang, Xiao-Jun
交感神经β2-PKA/β3-ERK-骨髓/脾脏双轴介导ITP发病新机制的研究
- 批准号:82230004
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:262万元
- 批准年份:2022
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
SphK2/S1PR1介导巨核细胞PPF在ITP发病机制中的作用
- 批准号:81970113
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
CXCL12/PF4双重调控HSCs功能在免疫性血小板减少症中的作用机制
- 批准号:81730004
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:293.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
骨髓交感神经Schwann细胞损伤介导nestin+MSCs 凋亡在ITP血小板生成减少中的作用机制
- 批准号:81670116
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
HGF/EPCs在allo-HSCT后肠道TMA发病中的作用及其机制研究
- 批准号:81270643
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
Allo-HSCT后CX3CR1+/CTL介导的持续性血小板减少的实验研究
- 批准号:81070449
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:34.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
HSP-HA-1H重组核酸疫苗的构建及其诱导HSCT后GVL效应的研究
- 批准号:30770911
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:张晓辉
- 依托单位:
国内基金
海外基金
