CTLA4微卫星对溃疡性结肠炎Th17细胞分化和信号传导的作用机制

T细胞免疫是溃疡性结肠炎（UC）发病的主要机制之一。细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）是T细胞活化负性调节因子，在T细胞免疫调节中起重要作用。我们前期研究发现CTLA4基因多态性与我国UC相关，其基因型影响UC外周血和肠黏膜CTLA4 mRNA表达，但该基因对UC的T细胞活化信号传导机制至今不明。本项目将采用荧光标记PCR法鉴定汉族UC病人和健康人CTLA4基因微卫星，分离外周血或肠粘膜CD4+T细胞，检测微卫星长片断和短片断PP2A、STAT-3、IL-17、IL-22、IL-23表达情况；用抗CTLA4单克隆抗体研究CTLA4对Th17细胞活性的影响；采用CTLA4基因沉默技术研究鼠Th17细胞分化和炎性因子变化。旨在明确CTLA4微卫星对UC的Th17细胞分化作用和对信号传导的影响，为阐明CTLA4基因在我国UC遗传易感性中的作用机制提供科学依据。