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C21-甾体天然活性成分简化类似物的合成及抗正链RNA病毒活性研究
结题报告
批准号:
31770389
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
李顺林
学科分类:
C0209.植物化学
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
郭伶俐、董泽军、陈佳、Adelakun Tiwalade Adegoke、蔡灿灿、杨东琼、余海励
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中文摘要
从植物徐长卿中发现的C21-甾体及其皂苷具有显著的抗烟草花叶病毒的活性, Northern Blot研究表明,该类化合物主抑制病毒亚基因组RNA的复制,而对病毒基因组RNA没有影响。进一步研究发现C21-甾体及其皂苷对其它脊椎动物正链单链RNA病毒如辛德比斯病毒(SINV)等多种病毒的IC50为1-2nM,选择指数SI值在8250-16500之间。化合物同样选择性地抑制病毒亚基因组RNA的复制,而不影响病毒的基因组RNA。该研究结果具有原创性。由于是首次发现可选择性抑制病毒亚基因组RNA的小分子,该类C21-甾体化合物的活性中心及活性基团是什么?成为十分关键的问题,本研究是根据该类甾体化合物的结构特点,拟设计、合成其简化类似物,并通过抗正链单链RNA病毒活性的研究,探讨其活性中心和基团,阐明其构效关系,对我们深入探讨其作用机制和作用靶点、合理设计新一代的抗病毒药物,具有十分重要的学术意义。
英文摘要
C21-steroidal saponins from cynanchum paniculatum root of Traditional Chinese medicine has significant resistance activity to tobacco Mosaic virus activity(TMV). Studies show that these compounds are mainly inhibition of genomic RNA virus replication, Further research found these constitutes are selective inhibitors to alphavirus-like positive-strand RNA viruses including plant-infecting tobacco mosaic virus (TMV) and animal-infecting Sindbis virus(SINV), but not to other RNA or DNA viruses. The calculated IC50 value for these compounds are between 1-2 nM, selection index SI values are between 8250-16500. The research findings are original. Because it is first discovered small molecules that can selectively inhibit virus and RNA genome. But what is the active center and active group of C21-steroidal compounds? This Become a crucial problem. This project is based on the structure characteristics of this kind of steroid compounds, to simplify design and synthesize their analogues, and research their antiviral activity to alphavirus-like positive-strand RNA viruses, discusses the active centers and groups, and to clarify the structure-activity relationship. These work have important academic significance to find the therapeutic targets, the mechanism of action and the reasonable design of a new generation of antiviral drugs.
从中药徐长卿样品中共分离并鉴定了分离得到化合物45个,其中43个为C21甾体类,包括新化合物19个化合物,为了扩大抗病毒化合物的数量及类型,我们又开展了另外两种植物的化学成分的研究,从三种植物中共分离得到各类化合物近100余个。同时合成了C21-甾体天然活性成分的简化类似物双四氢呋喃醇的衍生物30个,另外还对一个倍半萜分子进行了结构修饰和结构改造,合成了30余个倍半萜衍生物。并对以上化合物应用现代波谱技术的红外(IR)、紫外(UV)、质谱(MS)、核磁共振(N MR)等波谱数据对进行化合物进行了结构解析,确定化合物的结构及立体构型。另外对以上大部分化合物进行抗TMV活性研究、还对C21甾体新化合物进行了抗番茄斑萎病毒(TSWV)活性评价以及其它活性试验,有5个化合物对TMV有很好的预防作用,1个化合物有较好的治疗作用,活性超过阳性对照药品宁南霉素。对其抗番茄斑萎病毒(TSWV)活性与化合物结构之间的构效关系进行了初步的探索研究。选择了活性比较好的双四氢呋喃醇的衍生物进行了初步的抗TMV的作用机制的研究。研究结果表明其抗TMV活性与C21甾体类化合物的作用机制一致,证明了双四氢呋喃结构为C21甾体类化合物的重要活性中心之一。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
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专利列表
Sesquiterpene lactones from Carpesium abrotanoides L. and their activity in inducing protective autophagy
Carpesium abrotanoides L. 的倍半萜内酯及其诱导保护性自噬的活性。
DOI:10.1080/14786419.2021.1955881
发表时间:2021-07-15
期刊:NATURAL PRODUCT RESEARCH
影响因子:2.2
作者:Yang, Bao-Jia;Wang, Juan;Li, Shun-Lin
通讯作者:Li, Shun-Lin
Anti-TMV Effects of Amaryllidaceae Alkaloids Isolated from the Bulbs of Lycoris radiata and Lycoricidine Derivatives.
从石蒜球茎中分离出的石蒜科生物碱和石蒜素衍生物的抗 TMV 作用
DOI:10.1007/s13659-018-0163-0
发表时间:2018-06
期刊:Natural products and bioprospecting
影响因子:4.7
作者:Yang DQ;Chen ZR;Chen DZ;Hao XJ;Li SL
通讯作者:Li SL
DOI:10.16333/j.1001-6880.2021.6.007
发表时间:2021
期刊:天然产物研究与开发
影响因子:--
作者:杨宝嘉;曾政权;宋玉;郝小江;李顺林
通讯作者:李顺林
DOI:10.7501/j.issn.0253-2670.2021.03.002
发表时间:2021
期刊:中草药
影响因子:--
作者:赵宁东;宋玉;杨宝嘉;郝小江;李顺林
通讯作者:李顺林
Ten new nortriterpenes from Euphorbia resinifera and their anti-tomato yellow leaf curl virus activities.
大戟中十种新的去三萜及其抗番茄黄化曲叶病毒活性。
DOI:10.1016/j.fitote.2021.104989
发表时间:2021-07
期刊:Fitoterapia
影响因子:3.4
作者:Zhao Ning-Dong;Li Yu-Lin;Song Yu;Yang Bao-Jia;Ding Xiao;Gao Fang;Ye Jian;Hao Xiao-Jiang;Zhang Yu;Li Shun-Lin
通讯作者:Li Shun-Lin
三裂蟛蜞菊中桉烷型倍半萜内酯类化合物的抗TMV活性、构效关系及作用机制研究
石蒜西啶类生物碱及衍生物抗烟草花叶病毒(TMV)的活性、构效关系和作用机制研究
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