抵抗素样分子β在胃癌侵袭转移中的作用及其机制研究

批准号:
81071997
项目类别:
面上项目
资助金额:
38.0 万元
负责人:
郑丽端
依托单位:
学科分类:
H1821.肿瘤治疗抵抗
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
童强、汪良、吕清、杨秀萍、贺骏、童玲、蒋国松、吕磊、张桓瑜
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中文摘要
抵抗素样分子β(RELMβ)是一种新近发现的肠道杯状细胞分泌的蛋白,参与肠道上皮分化、肿瘤发生和免疫反应。我们初步发现:RELMβ在正常胃黏膜中表达缺失,但在胃癌组织中高表达,与肿瘤分化程度正相关,而与肿瘤侵袭、转移呈负相关;转染RELMβ能下调低分化(RELMβ表达缺失)胃癌细胞的肝素酶表达,抑制癌细胞的体外游走、侵袭活性。本课题拟在解析RELMβ基因启动子调控位点的基础上,通过报告基因转染、染色质免疫沉淀、凝胶迁移实验等方法,明确转录因子Smad4、GATA-4、GATA-5对胃癌组织和细胞中RELMβ基因表达的调控作用;以不同分化程度胃癌细胞株为模型,在细胞和整体水平明确过表达或沉默RELMβ基因对胃癌侵袭、转移的影响,进而观测转录因子EGR1在胃癌细胞内定量、定位表达变化及其调控肝素酶转录的改变,揭示RELMβ在胃癌侵袭转移中的作用及其机制,为胃癌的治疗提供新的靶点和实验基础。
英文摘要
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,侵袭转移是其预后不良的主要原因。解析胃癌侵袭转移的分子机制和防治策略一直是关注的焦点。新近研究显示:肠道杯状细胞分泌的蛋白在胃癌侵袭、转移中发挥重要作用。本研究发现:抵抗素样分子β(RELMβ) 是一种肠道杯状细胞分泌蛋白,在正常胃粘膜中表达缺失,而在胃癌组织中高表达,且与肿瘤分化程度正相关,与胃癌侵袭、转移呈负相关,是评估胃癌预后的潜在指标;建立了RELMβ基因启动子-报告基因体系,报告基因转染、染色质免疫沉淀实验证实:RELMβ基因启动子存在转录因子(Smad4、GATA-4、GATA-5)的结合位点,Smad4、GATA-4、GATA-5 能通过直接结合至RELMβ基因启动子,调控胃癌组织细胞中RELMβ的转录;建立了稳定过表达和沉默RELMβ基因的胃癌亚克隆细胞株,细胞和动物实验证实:RELMβ能通过下调基质金属蛋白酶2和9的表达,显著抑制胃癌细胞的体内外侵袭、转移活性,而对癌细胞增殖活性无影响。因此,本项目率先在国内外揭示了RELMβ在胃癌侵袭转移中的作用及分子机制,丰富了RELMβ基因表达调控机理,为胃癌的治疗提供了新途径和研究基础,具有广阔的应用前景和潜在的社会、经济效益。
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Aberrant expression of intelectin-1 in gastric cancer: its relationship with clinicopathological features and prognosis
intelectin-1在胃癌中的异常表达及其与临床病理特征及预后的关系
DOI:10.1007/s00432-011-1088-8
发表时间:2012-01-01
期刊:JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY
影响因子:3.6
作者:Zheng, Liduan;Weng, Mixia;Tong, Qiangsong
通讯作者:Tong, Qiangsong
microRNA-9 suppresses the proliferation, invasion and metastasis of gastric cancer cells through targeting cyclin D1 and Ets1.
microRNA-9通过靶向Cyclin D1和Ets1抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和转移
DOI:10.1371/journal.pone.0055719
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Zheng L;Qi T;Yang D;Qi M;Li D;Xiang X;Huang K;Tong Q
通讯作者:Tong Q
DOI:10.1186/1471-2407-13-74
发表时间:2013-02
期刊:BMC Cancer
影响因子:3.8
作者:
通讯作者:
Critical role of resistin-like molecule beta over-expression in the invasion and metastasis of gastric cancer cells in vivo.
抵抗素样分子β过度表达在体内胃癌细胞侵袭和转移中的关键作用。
DOI:--
发表时间:--
期刊:Clin Cancer Res
影响因子:--
作者:Zheng, Liduan;Yang, Chunlei;Qi, Teng;Qi, Meng;Tong, Ling;Tong, Qiangsong
通讯作者:Tong, Qiangsong
Helicobacter pylori infection facilitates the expression of resistin-like molecule beta in gastric carcinoma and precancerous lesions
幽门螺杆菌感染促进胃癌及癌前病变中抵抗素样分子β的表达
DOI:--
发表时间:--
期刊:BMC Cancer
影响因子:3.8
作者:Zheng, Liduan;He, Jun;Lin, Rong;Ma, Huan;Tong, Ling;Qi, Meng;Hou, Xiaohua;Tong, Qiangsong
通讯作者:Tong, Qiangsong
LncRNA编码多肽调控CNBP/ATF1活性对胃癌核糖体生物发生的作用及机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54.7万元
- 批准年份:2021
- 负责人:郑丽端
- 依托单位:
环状RNA调控RBM8A活性抑制肝素酶蛋白翻译对胃癌侵袭转移的作用及机制研究
- 批准号:81874066
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:郑丽端
- 依托单位:
pancRNA调控CTCF活性对胃癌E26转化特异性因子1表达的影响及机制研究
- 批准号:81572423
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:郑丽端
- 依托单位:
增强子RNA对胃癌肝素酶基因表达的调控作用及其机制研究
- 批准号:81372667
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:85.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:郑丽端
- 依托单位:
靶向siRNA诱导肝素酶启动子甲基化对胃癌侵袭转移的表观遗传学调控作用
- 批准号:30600278
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:郑丽端
- 依托单位:
国内基金
海外基金
