基于多组学融合的智能诊断在肝细胞癌微血管侵犯的应用研究
批准号:
31930020
项目类别:
重点项目
资助金额:
278.0 万元
负责人:
王学浩
依托单位:
学科分类:
生物大数据解析
结题年份:
2024
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
王学浩
中文摘要
微血管侵犯(MVI)是影响肝细胞癌(HCC)术后肝外转移的独立危险因素,但目前其诊断主要依靠手术标本的病理检查,对于手术方式的选择和治疗方案具有明显滞后性。本项目拟运用单细胞测序技术筛选出一组与MVI相关的候选基因,研究其作为药物靶点的可能性,继而基于影像信号-病理特征-药靶分子三者的关联性研究HCC患者术前多模态影像与差异分子表达的相关性,通过计算机辅助CAD智能系统建立HCC患者术前预测MVI的影像学模型,实现药物靶点活性状态的可视化。项目拟进一步采用多中心研究在1000余例HCC患者的影像学资料、临床病理随访资料、基因表达等三个层面联合验证该模型的正确性和可行性,从而为HCC患者术前病情评估、手术方式选择、监测预后及抗HCC药物选择提供更方便和安全的途径。
英文摘要
Microvascular invasion (MVI) is a common independent risk factor for the treatment and prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC). However, its diagnosis relies mainly on the pathological examination of surgical specimens, which has a significant lag for the choice of surgical methods and treatment options. This project intends to screen out a group of candidate genes related to MVI by using single cell sequencing technology , to explore its possibility as a drug target, and then based on the correlation of image signal-pathological features-drug target molecules, to study the correlation between HCC patients and pre-multimodal images. Finally, a preoperative predictive MVI imaging model will be established for HCC patients to visualize the active state of drug targets by computer-aided CAD intelligence system. The project aims to further use the multi-center study to verify the correctness and feasibility of the model in the imaging data, clinical pathological follow-up data and gene expression of more than 1000 patients with HCC, so as to evaluate the preoperative condition of HCC patients and provide a more convenient and safe route for surgical options, prognosis, and anti-HCC drug selection.
微血管侵犯(MVI)是肝细胞癌(HCC)术后肝外转移的重要独立危险因素,目前主要通过手术标本病理检查确诊,具有明显的滞后性,难以支持术前治疗决策。本研究从三个方面对MVI进行了系统研究:① 关键靶点的机制研究:揭示了多项驱动HCC进展与转移的分子机制,包括TK1在HCC中的作用(发表于Cell Metabolism)、DGKG基因促进血管生成及免疫逃逸的机制(发表于Journal of Hepatology)、FABP1+TAM细胞群通过脂质代谢调控MVI的过程,借助AI发现奥利司他可有效抑制HCC(发表于The Journal for ImmunoTherapy of Cancer),并发现与MVI相关的YTHDF1、circHPS5、circPTPN12等基因及其信号通路;② 影像组学与基因组学模型构建:通过多中心研究结合对比增强CT影像特征,预测早期HCC复发及MVI(成果发表于Radiology);基于2778例患者数据训练机器学习模型,展现出卓越的MVI和预后预测性能;提取免疫异质性及治疗应答相关基因特征,开发四特征放射基因组学生物标志物,精准预测MVI和联合治疗效果;③ 临床转化研究:首次验证了Camrelizumab联合Apatinib作为新辅助治疗在可切除HCC患者中的疗效与安全性,有效延长无进展生存期(PFS),显著抑制MVI(研究发表于The Journal for ImmunoTherapy of Cancer),并牵头制定肝癌新辅助治疗中国专家共识,推动肝癌治疗迈入新阶段。研究团队已发表SCI论文22篇(包括Cell Metabolism、Journal of Hepatology等一区期刊20篇,IF>20分7篇),中文文章2篇,发布专家共识1项,获批发明专利1项,并荣获中国工程院特别贡献奖、中国研究型医院学会创新奖等多项荣誉。本研究通过整合多模态影像与多组学数据,开发HCC术前预测MVI的影像基因组学模型,为HCC患者的术前评估、治疗选择和药物开发提供了全新工具,显著改善治疗方案并解决MVI异质性难题,具有重要科学意义与临床价值。
基于CRISPR/Cas9文库筛选的BLIMP1促进肝细胞癌免疫逃逸的机制研究
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批准号:--
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项目类别:面上项目
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资助金额:52万元
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批准年份:2022
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负责人:王学浩
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依托单位:
肝移植术后患者血清多肽差异表达谱的建立和初步功能研究
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批准号:81870448
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项目类别:面上项目
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资助金额:58.0万元
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批准年份:2018
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负责人:王学浩
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依托单位:
抗原特异性调节性T细胞诱导肝脏移植术后免疫耐受的研究
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批准号:81530048
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项目类别:重点项目
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资助金额:273.0万元
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批准年份:2015
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负责人:王学浩
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依托单位:
ATF6调控TLR4信号通路在肝脏缺血再灌注损伤中的作用及机制研究
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批准号:81470901
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项目类别:面上项目
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资助金额:73.0万元
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批准年份:2014
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负责人:王学浩
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依托单位:
Prdx5在大鼠小体积肝移植物损伤中保护作用及机制研究
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批准号:81270553
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项目类别:面上项目
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资助金额:70.0万元
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批准年份:2012
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负责人:王学浩
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依托单位:
转HGF基因骨髓间充质干细胞对小移植肝保护机制的研究
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批准号:30872390
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项目类别:面上项目
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资助金额:8.0万元
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批准年份:2008
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负责人:王学浩
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依托单位:
小体积肝脏移植物损伤及缺血预处理对其保护作用的研究
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批准号:30671992
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项目类别:面上项目
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资助金额:27.0万元
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批准年份:2006
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负责人:王学浩
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依托单位:
CTLA4Ig与FasL基因导入多途径诱导部分肝移植免疫耐受
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批准号:30271236
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项目类别:面上项目
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资助金额:20.0万元
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批准年份:2002
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负责人:王学浩
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依托单位:
国内基金
海外基金