胃癌相关新基因IRX1的表达调控机制研究

IRX1基因是本课题组新近提出的胃癌候选抑癌基因。该基因属于同源盒基因，位于染色体5p15.33位点，编码产物为转录因子。前期系列研究显示，胃癌5p15.33位点存在高频杂合性缺失，体外培养胃癌细胞株与手术切除胃癌组织内IRX1表达下调。但对其基因组DNA编码序列测序分析并未发现突变位点。生物信息学分析显示该基因转录起始点附近富含CpG岛，3'非翻译区发现与之匹配的microRNA（miR-331）。上述情况促使我们考虑胃癌IRX1基因表达下调与其表达调控机制异常有关。我们拟通过IRX1基因启动子克隆、甲基化分析以及5-氮杂2-脱氧胞苷处理对IRX1表达影响等实验，阐明胃癌IRX1基因表达差异的甲基化调控机制。并通过胃癌miR-331表达水平检测、转染pre-miR-331以及miR-331抑制子真核表达载体研究，探索miRNA对IRX1基因表达及胃癌生物学行为的影响。