脆性X综合症多巴胺能递质突触可塑性调节异常的机制研究

脆性X综合症为临床最常见的遗传性智力低下症。在与情感，学习和记忆相关的额叶皮层，多巴胺受体对突触功能的调节，越来越引起关注。然而在脆性X综合症动物多巴胺能递质对突触可塑性调节功能还不清楚。我们前期工作发现，依赖额叶皮层功能的痕迹恐惧记忆在FMR1 基因敲除小鼠明显降低。电生理研究发现，前扣带回锥体神经元LTP明显减弱；其次，正常动物多巴胺D1受体增强LTP作用在脆性X综合症小鼠也消失，但其病理机制仍不明确。本项目利用电生理、免疫组织化学和行为学等手段，以FMR1 基因敲除小鼠为研究模型，首次探索多巴胺能递质与脆性X综合症病理机制的关系，对多巴胺下游的信号转导途径与突触后相关蛋白之间的关系进行深入地研究，以期阐明脆性X综合症多巴胺能递质突触可塑性调节异常的机制。以期进一步认识脆性X综合症的病理机制，发掘潜在的药物治疗新靶点，为治疗提供新的思路和理论依据。