基于Chymase介导非ACE依赖的AngII生成途径探研冠心V号干预心室重构机制
结题报告
批准号:
81774229
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
顾宁
依托单位:
学科分类:
H3108.中医内科学
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈蕊、何小丽、孔德松、左可可、周芙琼、钱卫庆、柯峰、陈志亮、白嘉玥
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
冠心Ⅴ号(GXⅤ)是临床治疗冠心病的有效中药复方制剂(医院制剂),可抑制冠心病患者及心肌梗死(MI)模型大鼠的炎症免疫反应,降低AT1R及增加AT2R的表达,延缓心室重构(VR)、改善心功能。前期研究发现GXⅤ干预VR的机制与RAAS密切相关但又不同于ARBs。关键蛋白酶Chymase通过转化生成AngⅡ、促心肌纤维化及心肌细胞凋亡等机制促进VR,是与RAAS有交互作用的重要因子。故课题组提出GXⅤ通过Chymase介导途径干预VR的假说。设计整体动物及体外细胞实验以验证假说:拟观察GXⅤ干预MI模型仓鼠VR,从Chymase介导非ACE依赖AngⅡ生成途径探研其关键药效机制;用GXⅤ含药血清预处理仓鼠腹腔肥大细胞、心肌成纤维细胞、心肌细胞,观察C48/80、Chymase诱导或干预上述细胞后的效应。涉及siRNA、IHC、Western blot、流式细胞技术等分子生物、免疫学方法。
英文摘要
GuanXin Ⅴ Formula (a hospital preparation) is effective in treating coronary atherosclerotic heartdisease(CAD).Our team had revealed that the formula may improve cardiac function and decelerate ventricular remodeling by inhibiting inflame-immune reaction,down-regulating expression of AT1R and up-regulating AT2R in post-MI model of Rats.,which is related to RAAS and differ from ARBs.As the latest research indicates one of the key factors of Postinfarct ventricular remodeling is the mast cell and its bioactive molecule Chymase, which has crosstalk with the RAAS.Wehypothesize that GuanXin Ⅴ Formula decelerate the remodeling by Chymase way. The main experimental contains in vivo and in vitro. The former includes making models of postinfarct left ventricular remodeling(induced by left anterior descending coronary artery ligation) in hamsters, administering these animals with GuanXin ⅤFormula and other contrast medicine, observation the activity of Chymase-related ACE-independent AngII production way. The latter includes cultivation primary hamster peritoneal mast cells , cardiac fibroblasts and myocardial cells, activation the cells with C48/80 or purified Chymase, observation the effect of serum ingredients of GuanXin Ⅴ Formula by molecularbiologic and immunologic techniques, such as Western blotting, siRNA and immunohistochemistry. In a word, the study will elucidate the key mechanism of the formula on the postinfarct left ventricular remodeling at cellular and molecular level.
冠心Ⅴ号(GXⅤ)是临床治疗冠心病的有效中药复方制剂(医院制剂),可抑制冠心病患者及心肌梗死(MI)模型大鼠的炎症免疫反应,降低AT1R及增加AT2R的表达,阻遏心室重构(VR)、改善心功能。前期研究发现GXⅤ干预VR的机制与RAAS和氧化应激等密切相关,本研究围绕此关键环节展开研究以探讨GXV阻遏甚至逆转MI后VR的生物学机制。我们发现GXV可以通过Chymase介导非ACE依赖Ang Ⅱ生成途径并通过抑制TGF-β信号通路来抑制RAAS系统激活和肥大细胞聚集,抑制心肌细胞凋亡、纤维化和心室重构,同时这一过程中的TGF-β1关键分子与Vimentin存在直接互作关系。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1186/s12906-020-03133-w
发表时间:2020-11-13
期刊:BMC complementary medicine and therapies
影响因子:3.9
作者:Liang B;Zhang XX;Gu N
通讯作者:Gu N
DOI:--
发表时间:2018
期刊:中国中医急症
影响因子:--
作者:白嘉玥;顾宁
通讯作者:顾宁
DOI:10.3389/fcvm.2021.753095
发表时间:2021
期刊:Frontiers in cardiovascular medicine
影响因子:3.6
作者:Zhu YC;Liang B;Gu N
通讯作者:Gu N
Effect of Guanxin V in animal model of acute myocardial infarction.
冠心V号对急性心肌梗死动物模型的影响
DOI:10.1186/s12906-021-03211-7
发表时间:2021-02-22
期刊:BMC complementary medicine and therapies
影响因子:3.9
作者:Zhang X;Shao C;Cheng S;Zhu Y;Liang B;Gu N
通讯作者:Gu N
Guanxin V Acts as an Antioxidant in Ventricular Remodeling.
冠心 V 在心室重塑中充当抗氧化剂
DOI:10.3389/fcvm.2021.778005
发表时间:2021
期刊:Frontiers in cardiovascular medicine
影响因子:3.6
作者:Liang B;Li R;Liang Y;Gu N
通讯作者:Gu N
益气活血方通过"DAMPs-PRRs-巨噬细胞"途径影响动脉粥样硬化斑块易损性的机制
  • 批准号:
    81173399
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    顾宁
  • 依托单位:
国内基金
海外基金