具有抗代谢性疾病活性的天然异戊烯基黄酮类化合物的合成、结构改造及生物活性研究
批准号:
21172044
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
王洋
依托单位:
学科分类:
B0706.药物化学生物学
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
管忠俊、张文静、周鹏飞、王洁、达慎思、姜琳琳、张小东、吴金炜
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中文摘要
糖尿病、肥胖是主要的代谢失调性疾病,发现能够促进脂肪细胞分化和葡萄糖转运、并能抑制胰脂肪酶的双靶标活性化合物对于研制新型治疗糖尿病、肥胖等代谢性疾病的药物具有重要意义。Sanggenol F和Nigrasin I是从桑科植物黑桑中分离获得的两个天然异戊烯基黄酮类化合物,我们的前期研究发现,这两个化合物均具有显著的促进脂肪细胞分化、增加Glut4蛋白的表达量而增强胰岛素敏感性和促进葡萄糖转运的作用,同时均具有抑制胰脂肪酶活性,作为双靶标活性化合物,极具潜力发展成为抗2型糖尿病并具有减肥作用的候选药物。本课题拟在前期工作基础上,开展Sanggenol F和Nigrasin I的全合成,并以其为先导化合物,运用生物电子等排和拼合原理,进行针对手性碳、羟基以及与其它药效团结合的结构改造,并开展体内外药效学研究,总结构效关系规律,为寻找具有多靶标作用的抗代谢性疾病候选药物奠定基础。
英文摘要
糖尿病、肥胖是主要的代谢失调性疾病,发现能够促进脂肪细胞分化和葡萄糖转运、并能抑制胰脂肪酶的双靶标活性化合物对于研制新型治疗糖尿病、肥胖等代谢性疾病的药物具有重要意义。Sanggenol F、Nigrasin I和Norartocarpin等天然异戊烯基黄酮类化合物具有显著的促进脂肪细胞分化、增加Glut4蛋白的表达量而增强胰岛素敏感性和促进葡萄糖转运的作用,同时均具有抑制胰脂肪酶活性,作为双靶标活性化合物,极具潜力发展成为抗2型糖尿病并具有减肥作用的候选药物。本课题在前期工作基础上,完成了多个异戊烯基黄酮类天然产物的全合成,并以其为先导化合物,运用生物电子等排和拼合原理,进行了针对手性碳、羟基以及与其它药效团结合等的结构改造,并开展了体内外药效学研究,获得了一定的构效关系规律,为寻找具有多靶标作用的抗代谢性疾病候选药物奠定基础。
期刊论文列表
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A novel compound DSC suppresses lipopolysaccharide-induced inflammatory responses by inhibition of Akt/NF-kappa B signalling in macrophages
一种新型化合物 DSC 通过抑制巨噬细胞中的 Akt/NF-kappa B 信号传导来抑制脂多糖诱导的炎症反应
DOI:--
发表时间:2013
期刊:European Journal of Pharmacology
影响因子:5
作者:Wu, Dan;Xiong, Qing-Hui;Wang, Yang;Zhu, Yi-Zhun
通讯作者:Zhu, Yi-Zhun
Neuroprotective effect of Danshensu derivatives as anti-ischaemia agents on SH-SY5Y cells and rat brain.
丹参素衍生物作为抗缺血剂对SH-SY5Y细胞和大鼠脑的神经保护作用
DOI:10.1042/bsr20130032
发表时间:2013-08-30
期刊:Bioscience reports
影响因子:4
作者:Seetapun S;Yaoling J;Wang Y;Zhu YZ
通讯作者:Zhu YZ
The synthesis and biological evaluation of novel Danshensu-cysteine analog conjugates as cardiovascular-protective agents
新型丹参素-半胱氨酸类似物缀合物心血管保护剂的合成及生物学评价
DOI:10.1016/j.ejmech.2012.07.016
发表时间:2012-09-01
期刊:EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
影响因子:6.7
作者:Jia, Yaoling;Dong, Xiaoyi;Wang, Yang
通讯作者:Wang, Yang
Total syntheses of Nigrasin I and Kuwanon C
Nigrasin I 和 Kuwanon C 的全合成
DOI:10.1016/j.tet.2014.04.089
发表时间:2014-07
期刊:Tetrahedron
影响因子:2.1
作者:唐飞;王洋;侯爱君
通讯作者:侯爱君
A novel compound derived from danshensu inhibits apoptosis via upregulation of heme oxygenase-1 expression in SH-SY5Y cells
一种源自丹参素的新型化合物通过上调 SH-SY5Y 细胞中血红素加氧酶-1 的表达来抑制细胞凋亡
DOI:10.1016/j.bbagen.2013.01.008
发表时间:2013-04-01
期刊:BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS
影响因子:3
作者:Pan, Li-Long;Liu, Xin-Hua;Zhu, Yi-Zhun
通讯作者:Zhu, Yi-Zhun
高结晶性多稠环受体类n型半导体聚合物的合成及晶体管性能研究
- 批准号:22375051
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50万元
- 批准年份:2023
- 负责人:王洋
- 依托单位:
细胞核内polyG蛋白协同旁斑引发神经元核内包涵体病的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:50万元
- 批准年份:2023
- 负责人:王洋
- 依托单位:
新型微管剪切蛋白Katanin抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54万元
- 批准年份:2022
- 负责人:王洋
- 依托单位:
细胞核无膜细胞器调控肠道干细胞稳态维持的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:30万元
- 批准年份:2022
- 负责人:王洋
- 依托单位:
基于噻吩并苯酰亚胺n-型聚合物半导体的设计合成及晶体管性能研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:30万元
- 批准年份:2022
- 负责人:王洋
- 依托单位:
新型酰亚胺类 n 型聚合物半导体的设计、合成与应用
- 批准号:21ZR1406900
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:0.0万元
- 批准年份:2021
- 负责人:王洋
- 依托单位:
微管蛋白和微管剪切蛋白双靶点抗肿瘤化合物的设计、合成、活性及作用机制研究
- 批准号:21877015
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:63.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:王洋
- 依托单位:
新型二芳基β-内酰胺类微管蛋白聚集抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究
- 批准号:21472025
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:88.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:王洋
- 依托单位:
新型手性丹参素衍生物的设计、不对称合成与抗心肌缺血活性研究
- 批准号:20972033
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:12.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:王洋
- 依托单位:
具有抗HIV活性的新型香豆素衍生物的设计、合成与生物活性研究
- 批准号:20672022
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:28.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:王洋
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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