胰岛素受体结合G蛋白与胰岛素1相分泌损害关系研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971122
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    焦凯
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H0708.糖尿病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

葡萄糖刺激的胰岛素1相分泌损害是胰岛β细胞功能障碍的最早标志，并预示将发生2型糖尿病，但1相分泌损害的发生机制不明。既往研究发现β细胞胰岛素受体敲除可导致胰岛素1相分泌损害;激素水平升高常使相应激素受体下调，故提示：高胰岛素血症可能通过使β细胞胰岛素受体显著下调而损害了胰岛素1相分泌。我们前期研究发现：高浓度胰岛素使β细胞胰岛素受体表达明显下调、近膜钙基础水平明显升高，但是对葡萄糖的刺激反应消失，导致1相分泌损害。进而发现近膜钙基础水平升高与外钙内流无关，而与β细胞内IP3水平升高有关，并与Gi/o蛋白活性关联，但导致近膜钙基础水平升高的IP3敏感钙库以及IP3激活的途径还不清楚。本研究拟检测近膜胰岛素分泌颗粒内Ca2+的变化，探究使近膜钙升高的Ca2+来源；应用免疫共沉淀等方法检测胰岛素受体下调对与其结合的G蛋白及其功能的影响，本研究有望揭示高胰岛素血症导致胰岛素1相分泌损害的发生机制。

结项摘要

既往研究认为磷脂酶Cγ（PLCγ）经受体酪氨酸激酶（RTK）途径活化，而PLCβ通过G-蛋白途径被激活。本研究中，我们提出高胰岛素血症会导致胰岛β细胞胰岛素受体下调、同时胰岛β细胞内三磷酸肌醇（IP3）水平通过G alpha o-Gβγ- PLCβ-IP3 途径明显升高。IP3水平的升高导致了靠近胰岛β细胞膜的胰岛素分泌颗粒中Ca++ 释放，使近膜Ca++基础水平提高，损害了葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应，从而导致葡萄糖刺激的胰岛素1相分泌的受损。并且发现无论是抑制IP3的生成或抑制IP3的作用都能阻止葡萄糖刺激的胰岛素1相分泌的受损。本研究的结果提出了新的G-蛋白激活途径，揭示了临床上高胰岛素血症导致的葡萄糖刺激的胰岛素1相分泌受损伤的发生机制。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
胰岛素对TC-3细胞胰岛素受体表达的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    焦凯
  • 通讯作者：
    焦凯
大鼠胰岛细胞胰岛素分泌颗粒上Ⅲ型IP3受体的免疫电镜定位分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    科学技术与工程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    焦凯
  • 通讯作者：
    焦凯
-TC3细胞膜与胰岛素受体结合G蛋白的鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    焦凯
  • 通讯作者：
    焦凯

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  • 通讯作者：
    聂秋华

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
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          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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